توظيف المشاركين في التجارب السريرية لعلاج BALL CAR T-Cell

16 مارس 2023: يتم إحداث ثورة في علاج السرطان من خلال أدوية العلاج المناعي الجديدة التي تستهدف البيئة الدقيقة في موقع الورم. يتم إجراء أبحاث مكثفة على الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيميري (CAR) من أجل العلاج المناعي للسرطان. حصل Tisagenlecleucel، وهو نوع من خلايا CAR-T الخاصة بـ CD19، على موافقة سريرية للتو. يتم اختبار تصميمات CAR التي تستهدف أهدافًا جديدة مرتبطة بالأورام الخبيثة الدموية والصلبة في التجارب السريرية الجارية. يتم أيضًا دراسة خلايا CAR-T المتزامنة والمتسلسلة للاستخدامات السريرية المحتملة، بالإضافة إلى تجارب خلايا CAR-T أحادية الهدف. بدأت أيضًا التجارب السريرية للخلايا التائية المهندسة باستخدام CAR والتي لها عدة أهداف.

يمضي تطوير خلايا CAR-T قدمًا باستخدام خلايا CAR-T العالمية والمصممة بمستقبلات الخلايا التائية. في هذه الدراسة، قمنا بتسجيل التجارب السريرية لخلايا CAR-T في الصين، وقمنا بتقييم خصائص إنشاءات CAR-T، وقدمنا ​​لمحة موجزة عن بيئة دراسة CAR-T في الصين.

منظر من العلاج CAR T-Cell في الصين نمت بوتيرة سريعة للغاية في السنوات القليلة الماضية. التوظيف ل التجارب السريرية للعلاج بالخلايا التائية CAR جارية في بعض مراكز السرطان الرائدة في الصين. المدرجة هي بعض المراكز في الصين التي تجري هذه التجارب السريرية:

1. مستشفى تيانجين لأمراض الدم （Legend Bio
2. مستشفى مقاطعة آنهوي （الخلايا: Bioheng）
3. مستشفى جامعة بكين، شنتشن (الخلايا: بيوهينج)
4. أول مستشفى تابع لجامعة سوشو （Unicar-Therapy）
5. مستشفى Xiangya الثالث بجامعة Central South University Unicar-Therapy）

التدخل / العلاج: يستهدف CD19 مستقبل مستضد كيميري (CAR) الخلايا التائية

صفا مفصلا:

سيكون استكشاف الجرعة لهذه الدراسة عبارة عن تصميم 3+3 بمعدل DLT مستهدف <1/3. يمكن إيقاف استكشاف الجرعة بمجرد اختيار مستوى جرعة واحد أو أكثر مع ملف تعريف أمان مقبول ونشاط مضاد للأورام مرضٍ للتقييم اللاحق. قد لا يتم تحقيق الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) عند مستويات الجرعة المحددة مسبقًا في هذه الدراسة، كما هو موضح أدناه.

خلال فترة العلاج للدراسة ، سيتم تقييم أربعة مستويات جرعة من JWCAR029. سيبدأ التسجيل عند مستوى الجرعة 1 ، ويتبع بروتوكول تصميم استكشاف الجرعة 3 + 3 ، وأخيراً حدد مستوى جرعة واحدًا أو أكثر مع ملف تعريف أمان مقبول ونشاط مضاد للورم كجرعة موصى بها ، وبعد ذلك سيتم إيقاف استكشاف الجرعة.

سيتم تقييم سمية تحديد الجرعة (DLT) في غضون 28 يومًا بعد تسريب JWCAR029. تم التخطيط لكل مجموعة جرعة لتسجيل ثلاثة مواضيع في البداية ، وسيتم تسجيل موضوع واحد على الأقل من الأطفال يقل عمره عن 10 سنوات ويمكن تقييمه لـ DLT في كل مستوى جرعة. في المجموعة الأولى للجرعة ، سيتم غرس أول 3 مواضيع بفاصل 14 يومًا على الأقل. في كل مستوى جرعة أعلى ، سيتم علاج أول 3 مرضى ضمن مجموعة الجرعة 7 أيام على الأقل. بالنسبة لمستويات الجرعات التي تعتبر آمنة ، يجب على 3 أشخاص على الأقل مع DLT قابلة للتقييم إكمال فترة تقييم DLT مدتها 28 يومًا.

معايير الاشتمال:

1. العمر ≤ 30 سنة والوزن 10 كجم.
2. المرضى الذين يعانون من r / r B-ALL ، المُعرَّف على أنه مرض مورفولوجي في نخاع العظام (≥ 5٪ انفجارات) وأيًا مما يلي:
   • ≥2 انتكاسة في BM ؛
   • يُعرَّف الحرون بأنه الانتكاس إذا كانت فترة الهدأة الأولى أقل من 12 شهرًا أو لم تحقق CR بعد دورة واحدة من نظام العلاج الكيميائي التحريضي القياسي لسرطان الدم الانتكاس ؛ العلاج الكيميائي الأولي على النحو المحدد بعدم تحقيق CR بعد دورة واحدة من العلاج الكيميائي التقليدي أو دورتين من العلاج الكيميائي. نظام العلاج الكيميائي التحريضي القياسي لسرطان الدم الانتكاس ؛
   • أي انتكاسة BM بعد HSCT والتي يجب أن تكون ≥90 يومًا من HSCT في وقت الفحص، ويجب أن تكون خالية من GVHD وتنتهي من أي علاج مثبط للمناعة ≥1 شهر في وقت الفحص؛
   • المرضى الذين يعانون من Ph + ALL مؤهلون إذا كانوا غير متسامحين أو فشلوا في خطين من علاج TKI ، أو إذا تم بطلان علاج TKI.
   ملحوظة: المرضى الذين يعانون من MRD + بعد العلاج التجسيري سيسمح لهم بالعلاج.
3. Karnofsky (العمر 16 سنة) أو Lansky (العمر <16 سنة) حالة الأداء> 60.
4. وظيفة الجهاز المناسبة.
5. وصول الأوعية الدموية كاف لعزل الكريات البيض.
6. وقت البقاء المتوقع> 3 أشهر.
7. يجب إعادة أي سمية غير دموية ناتجة عن العلاج السابق ، باستثناء الثعلبة والاعتلال العصبي المحيطي ، إلى الدرجة الأولى.
8. يجب أن توافق الإناث في سن الإنجاب (جميع الإناث القادرات من الناحية الفسيولوجية على الحمل) على استخدام وسيلة فعالة للغاية لمنع الحمل لمدة عام واحد بعد تسريب JWCAR1 ؛ يجب أن يوافق الذكور الذين يكون شركاؤهم من ذوي القدرة على الإنجاب على استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل لمدة عام واحد بعد تسريب JWCAR029.

معايير الاستبعاد:

1. الأشخاص الذين يعانون من سرطان الدم في الجهاز العصبي المركزي (CNS) والذين لديهم آفات نشطة في الجهاز العصبي المركزي وأعراض تنكس عصبي كبيرة، أو الأشخاص الذين تتراوح درجة الجهاز العصبي المركزي لديهم بين CNS-2 وCNS-3 وفقًا لإرشادات NCCN (الأشخاص الذين تكون درجة الجهاز العصبي المركزي لديهم CNS-2 بسبب قد يتم تسجيل إصابة ثقب).
2. آفات الجهاز العصبي المركزي الحالية أو السابقة ذات الأهمية السريرية مثل الصرع، ونوبات الصرع، والشلل، والحبسة، والوذمة الدماغية، والسكتة الدماغية، وإصابات الدماغ الشديدة، والخرف، ومرض باركنسون، وأمراض المخيخ، ومتلازمة الدماغ العضوية، والذهان، وما إلى ذلك.
3. مرضى متلازمات وراثية غير متلازمة داون.
4. مرضى سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت.
5. تاريخ من الأورام الخبيثة بخلاف B-ALL لمدة عامين على الأقل قبل التسجيل.
6. كان لدى الشخص عدوى بفيروس التهاب الكبد B أو HCV أو فيروس نقص المناعة البشرية أو مرض الزهري في وقت الفحص.
7. إذا كان الشخص مصابًا بتجلط الأوردة العميقة (DVT) (تجلط الدم السرطاني أو الخثار الوريدي) أو انسداد الشريان الرئوي (PE) أو يخضع لعلاج مضاد للتخثر من أجل الإصابة بجلطات الأوردة العميقة أو الانصمام الرئوي في غضون 3 أشهر قبل التوقيع على نموذج الموافقة المستنيرة
8. الالتهابات الفطرية الجهازية أو البكتيرية أو الفيروسية أو غيرها من العدوى.
9. مزيج من أمراض المناعة الذاتية النشطة التي تتطلب علاجًا مثبطًا للمناعة.
10. مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف الحاد أو المزمن.
11. تاريخ من أي من أمراض القلب والأوعية الدموية التالية خلال الأشهر الستة الماضية: قصور القلب من الدرجة الثالثة أو الرابعة على النحو المحدد من قبل جمعية القلب في نيويورك (NYHA) ، أو رأب الأوعية القلبية أو الدعامة ، أو احتشاء عضلة القلب ، أو الذبحة الصدرية غير المستقرة ، أو أمراض القلب المهمة سريريًا الأخرى.
12. النساء الحوامل أو المرضعات. يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب إجراء اختبار حمل سلبي في الدم خلال 48 ساعة قبل بدء العلاج الكيميائي لإزالة الخلايا الليمفاوية.
13. العلاج السابق بالخلايا التائية CAR-T أو غيرها من الخلايا التائية المعدلة وراثيًا.
14. علاج سابق مضاد لـ CD19 / مضاد لـ CD3 ، أو أي علاج آخر مضاد لـ CD19.
15. الأدوية أو العلاجات ذات الصلة ضمن إطار زمني محدد.
16. وجود أي عوامل قد تجعل، في رأي المحقق، من الصعب أو المستحيل على الشخص اتباع البروتوكول، مثل الظروف الطبية أو النفسية أو العائلية أو الاجتماعية أو الجغرافية التي لا يمكن السيطرة عليها، فضلاً عن عدم الرغبة أو عدم القدرة على القيام بذلك. لذا.
17. تفاعلات الحساسية المعروفة التي تهدد الحياة أو تفاعلات فرط الحساسية أو عدم تحمل تركيبة الخلية JWCAR029 أو سواغاتها.

إخلاء المسئولية

إن إدراج الدراسة على هذا الموقع لا يعني أن السلطات قد قامت بمراجعتها. تقع مسؤولية السلامة والصلاحية العلمية للدراسة المذكورة هنا على عاتق راعي الدراسة والمحققين. تعرف على المخاطر والفوائد المحتملة للدراسات السريرية، وتحدث مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك قبل المشاركة.

يتحمل رعاة الدراسة والمحققون مسؤولية ضمان التزام الدراسات بجميع القوانين واللوائح ذات الصلة وتوفير المعلومات على الموقع الإلكتروني. لا يتحقق موظفو NLM من الصحة العلمية أو مدى ملاءمة المعلومات المقدمة بما يتجاوز مراجعة محدودة لمراقبة الجودة بحثًا عن أخطاء أو أوجه قصور أو تناقضات واضحة.

يعد اختيار المشاركة في الدراسة قرارًا شخصيًا مهمًا. قبل المشاركة في الدراسة، ناقش جميع الخيارات مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك والمستشارين الموثوقين الآخرين. لمزيد من المعلومات حول المشاركة في الدراسات السريرية، راجع التعرف على الدراسات السريرية، والتي تتضمن الأسئلة التي قد ترغب في طرحها قبل أن تقرر المشاركة في الدراسة.