مارس 2023: نقص الصفيحات المناعي (ITP) هو اضطراب يمكن أن يؤدي إلى حدوث كدمات ونزيف بسهولة أو مفرطة. ما يقرب من ثلثي المرضى يحققون مغفرة بعد / أثناء علاجات الخط الأول. ومع ذلك ، لم يتمكن الجزء الآخر من المرضى من تحقيق مغفرة دائمة أو حتى مقاومة للعلاجات الأولية. هذه الحالات ، المعروفة باسم قلة الصفيحات المناعية الانتكاس / المقاومة للحرارة (R / R ITP) ، تخضع لعبء المرض الثقيل الذي يقلل من جودة الحياة. يشارك الكثير من مسببات الأمراض في حدوث R / R ITP ، وأهمها تدمير الصفائح الدموية المناعية بوساطة الأجسام المضادة. بقدر ما هو معروف ، يتم إفراز الأجسام المضادة للصفائح الدموية البشرية بشكل أساسي بواسطة خلايا البلازما ، وخاصة خلايا البلازما طويلة العمر. يريد الباحثون استكشاف إمكانية مساعدة BCMA CAR-T مرضى R / R ITP على زيادة عدد الصفائح الدموية وتقليل نوبات النزيف وجرعة الأدوية المصاحبة.
التجريبية: Anti-BCMA CAR T- الخلايا سيقبل مرضى R / R ITP ضخ ذاتي مضاد لـ BCMA CAR T- الخلايا بإجمالي 1.0-2.0 × 10e7 / كجم. سيتم متابعة المرضى لمدة 6 أشهر بعد سيارة العلاج بالخلايا التائية.
بيولوجي: مضاد ذاتي لـ BCMA مستقبلات المستضد الخيمري الخلايا التائية
سيتم إعطاء العلاج الكيميائي Lymphoadenodepletion مع FC (فلودارابين 30 مجم / م 2 لمدة 3 أيام متتالية وسيكلوفوسفاميد 300 مجم / م 2 لمدة 3 أيام متتالية) في اليوم -5 و -4 و -3 قبل CAR T- الخلايا التسريب. إجمالي 1.0-2.0 × 10e7 / Kg ذاتي مضاد لـ BCMA CAR T- الخلايا عن طريق تصعيد الجرعة بعد العلاج الكيميائي للأحمال اللمفاوية. جرعة من CAR T- الخلايا يُسمح بتعديله وفقًا لشدة متلازمة إطلاق السيتوكين.
المعايير
معايير الاشتمال:
- تم تعريف ITP الحراري وفقًا للمعايير التوافقية الأخيرة ('المبادئ التوجيهية الصينية حول تشخيص وإدارة نقص الصفيحات المناعي الأولي للبالغين (الإصدار 2020)') ، أو الانتكاس ITP المعرف على أنه مرضى ITP الذين استجابوا لعلاج الخط الأول (الجلوكوكورتيكويدات أو الغلوبولين المناعي) والجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD20 ، لكن لا يمكنه الحفاظ على الاستجابة.
- الأعمار من 18 إلى 65 عامًا.
- الوصول الوريدي الكافي للفصادة أو الدم الوريدي ولا توجد موانع أخرى لكثرة الكريات البيضاء.
- حالة أداء المجموعة الشرقية التعاونية للأورام (ECOG) من 0-2.
- يجب أن يتمتع الأشخاص بالقدرة الكاملة على السلوك المدني ، وفهم المعلومات الضرورية ، والتوقيع على نموذج الموافقة المستنيرة طواعية ، والتوافق جيدًا مع محتوى بروتوكول البحث هذا.
معايير الاستبعاد:
- ITP الثانوية.
- المرضى الذين لديهم تاريخ معروف أو تشخيص سابق للتخثر الشرياني (مثل الخثار الدماغي واحتشاء عضلة القلب وما إلى ذلك) ، أو الاعتلال المشترك للتخثر الوريدي (مثل تجلط الأوردة العميقة ، والانسداد الرئوي) ، أو يستخدمون الأدوية المضادة للتخثر / مضادات الصفيحات في البداية من المحاكمة.
- المرضى الذين لديهم تاريخ معروف أو تشخيص سابق بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة.
- المرضى الذين يعانون من عدوى لا يمكن السيطرة عليها ، أو خلل في وظائف الأعضاء أو أي اضطراب طبي نشط غير منضبط من شأنه أن يحول دون المشاركة على النحو المبين.
- المرضى الذين يعانون من ورم خبيث أو تاريخ من الأورام الخبيثة.
- فشل اختبار توسيع الخلية التائية.
- أثناء الفحص ، الهيموغلوبين <100 جم / لتر ؛ القيمة المطلقة لعدد العدلات <1.5 × 10 ^ 9 / لتر.
- أثناء الفحص ، تركيز الكرياتينين في المصل> 1.5x الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، إجمالي البيليروبين> 1.5x الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، ألانين aminotransferase والأسبارتات aminotransferase> 3x الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، جزء طرد البطين الأيسر ≤ 50٪ بتخطيط صدى القلب ، وظيفة الرئة ، ضيق التنفس من الدرجة الأولى (CTCAE v1) ، تشبع الأكسجين في الدم <5.0٪ بدون استنشاق الأكسجين.
- زمن البروثرومبين (PT) أو نسبة البروثرومبين المقيسة الدولية للوقت (PT-INR) أو زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT) الذي يتجاوز 20٪ من النطاق المرجعي الطبيعي ؛ أو تاريخ من تشوهات تجلط الدم بخلاف ITP.
- إما أن يكون الجسم المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية أو الجسم المضاد لمرض الزهري إيجابيًا ؛ يكون الجسم المضاد لالتهاب الكبد C إيجابيًا ويكتشف الكشف عن HCV-RNA يتجاوز الحد المرجعي الأعلى للاختبار المعملي ؛ المستضد السطحي لالتهاب الكبد B إيجابي ويكشف عن HBV-DNA يتجاوز الحد المرجعي الأعلى للاختبار المعملي.
- شارك في دراسات سريرية أخرى في غضون 3 أشهر قبل ضخ الخلايا التائية CAR-T.
- المرضى في حالة الحمل أو الرضاعة أو التخطيط للحمل.
- المرضى قادرون على الإنجاب ويحدد المحقق أن الحالة غير مناسبة للمشاركة.
- تاريخ من الحساسية الشديدة للأدوية أو الحساسية المعروفة تجاه الأدوية ذات الصلة بعلاج CAR-T.
- يشتبه أو يثبت تعاطي الكحول أو المخدرات أو المخدرات.
- ويقرر المحقق أنه لا يصلح المشاركة في هذه المحاكمة.
