شباط 2024: اكتسبت الجهود الرائدة التي تبذلها الصين في إيجاد علاجات خارقة للسرطان زخمًا مع إدخال العلاج بالخلايا التائية (CAR T) المصمم بمستقبلات المستضد الخيميري (CAR) لعلاج السرطان. المايلوما المتعددة، وهو سرطان دم مدمر يتميز بخلايا البلازما الشاذة. تمثل هذه الطريقة الجديدة لحظة فاصلة في الطب المخصص، مما يوفر الأمل للمرضى الذين كانت خياراتهم محدودة حتى الآن.
نظرة عامة على العلاج بالخلايا التائية CAR-T
العلاج بالخلايا التائية CAR يستخدم الخلايا المناعية الخاصة بالمريض لتحديد واستهداف الخلايا السرطانية التي تعبر عن بروتينات معينة. إن هندسة هذه الخلايا التائية لدمج مستقبلات اصطناعية تعرف باسم CARs تحولها إلى أسلحة شديدة الاستهداف قادرة على تدمير الخلايا السرطانية. عندما يعاني شخص ما من المايلوما المتعددة، يتم تغيير خلايا CAR T لاستهداف BCMA، وهو البروتين الموجود بكميات كبيرة في المرضى.
التجارب والنتائج السريرية
فوكاسو
في عام 2018، أطلقت IASO Biotherapeutics وInnovent Biologics أبحاث المرحلة 1/2 متعددة المراكز لتقييم إيكيكابتاجين أوتوليوسيل (فوكاسو), أول علاج بخلايا CAR T محلي الصنع في الصين. شملت الدراسة 79 شخصًا يعانون من المايلوما المتعددة والذين استنفدوا خيارات العلاج القياسية الخاصة بهم. ومن المثير للاهتمام أن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) حقق 94.9%، في حين بلغ معدل الاستجابة الكاملة/الاستجابة الكاملة الصارمة (CR/sCR) 58.2%. كان متوسط الوقت اللازم للتعافي وCR/sCR هو 16 يومًا و95 يومًا على التوالي. أكدت هذه النتائج الفعالية المتميزة لـ equecabtagene autoleucel بالإضافة إلى ملف السلامة الممتاز الخاص به.
بالنسبة للمرضى الذين خضعوا سابقًا لعلاج خلايا CAR T، ارتفع معدل ORR إلى 98.5%، وحقق ستة منهم CR/sCR. ومن الجدير بالذكر أن أول مريض تم علاجه في التجربة حافظ على شفاء كامل صارم لأكثر من 40 شهرًا.
علاج سيلتا-سيل
سيلتا-سيل، المعروف أيضًا باسم سيلتاكابتاجين أوتوليوسيل، هو علاج متطور للخلايا التائية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR) الذي يستهدف مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA)، وهو بروتين يتم التعبير عنه بشكل مفرط في خلايا المايلوما المتعددة. لقد أظهر هذا الدواء الجديد وعدًا كبيرًا في علاج المايلوما المتعددة الانتكاسية والمقاومة، مما يوفر أملًا جديدًا للمرضى الذين استنفدوا بدائل العلاج التقليدية.
يقوم علاج Cilota-cel بتعديل الخلايا التائية للمريض وراثيًا للتعبير عن CARs التي ترتبط بـ BCMA على خلايا المايلوما. بمجرد إعادتها إلى المريض، يمكن لخلايا CAR T المعدلة أن تستهدف الخلايا الخبيثة وتدمرها بنجاح، مما يؤدي إلى تراجع الورم وربما هدأته على المدى الطويل.
الفعالية السريرية
التجارب السريرية، وأهمها على وجه الخصوص كارتيد -1 أظهرت التجربة أن سيلتا سيل كان له فعالية متميزة في المرضى الذين تم علاجهم مسبقًا على نطاق واسع والذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاسية أو المقاومة. كشفت نتائج هذه التجارب عن معدل استجابة إجمالي ملحوظ (ORR) بنسبة 98%، مع نسبة كبيرة من المرضى الذين حققوا استجابات كاملة صارمة (sCR).
في متابعة متوسطة مدتها 28 شهرًا، أظهر سيلتا-سيل استجابات مستدامة، مع عدم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم. وقد أظهر الدواء أيضًا معدلات أمان معقولة، مع إدارة الأحداث السلبية بنجاح من خلال طرق الرعاية الداعمة.
التحديات والفرص
وعلى الرغم من النتائج الواعدة، لا تزال هناك تحديات كبيرة. إن أغلب التجارب السريرية في الصين تكون على نطاق صغير وتجري في مركز واحد، ولا تتسم بالقدر الكافي من الدقة والتنسيق بين المؤسسات. ولمعالجة هذه القيود، يجب على الشركات أن تشارك بقوة في تسويق علاج CAR T، مع ضمان إتاحته للمرضى على نطاق واسع.
علاوة على ذلك، هناك حاجة إلى أساليب تصنيع محسنة، وقنوات تنظيمية أسرع، وزيادة وصول المرضى لضمان ترجمة العلاج بخلايا CAR T بنجاح من مقاعد المختبر إلى السرير. يعد التعاون بين الأوساط الأكاديمية والصناعة والوكالات الحكومية أمرًا بالغ الأهمية لتحفيز الابتكار وتحسين رعاية المرضى.
ما هي مخاطر علاج CAR T-Cell لدى مرضى المايلوما المتعددة؟
الآثار الجانبية لعلاج CAR T-Cell في المايلوما المتعددة مماثلة لتلك الموجودة في سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية.
متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) هو أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج بالخلايا التائية CAR، حيث يسبب أعراضًا مثل الحمى وانخفاض ضغط الدم وصعوبة التنفس والغثيان والطفح الجلدي. معظم الحالات خفيفة، ولكن الحالات الشديدة يمكن أن تهدد الحياة.
الآثار الجانبية العصبية، مثل الارتباك أو النوبات أو صعوبات التحدث والفهم، يمكن أن تكون شديدة وتتطلب تدخلًا طبيًا سريعًا.
آثار جانبية خطيرة أخرى: قد تشمل هذه الاستجابات التحسسية أثناء التسريب، وضعف الجهاز المناعي، مما يزيد من خطر العدوى، وانخفاض عدد خلايا الدم، والعواقب المحتملة على الجهاز العصبي على المدى الطويل.
لتلخيص ذلك، في حين أن العلاج بالخلايا التائية CAR يوفر فوائد كبيرة من حيث معدلات الاستجابة العالية والعلاج الشخصي لمرضى المايلوما المتعددة، فإنه يحمل أيضًا مخاطر مثل متلازمة إطلاق السيتوكين والآثار الجانبية العصبية، والتي يجب مراقبتها وإدارتها بعناية من قبل مقدمي الرعاية الصحية. . مطلوب مراقبة وثيقة بعد العلاج للحفاظ على سلامة المرضى وتحسين نتائج العلاج.
افاق المستقبل
ومع استمرار الصين في الاستثمار على نطاق واسع في أبحاث الطب الحيوي، فمن المتوقع أن ينمو مجال علاج خلايا CAR T بشكل كبير. اعترفت إدارة المنتجات الطبية الوطنية الصينية (NMPA) بوعد العلاج بالخلايا التائية CAR من خلال تعيين equecabtagene autoleucel كعلاج مبتكر ودواء يتيم. يوضح هذا التصديق التزام الحكومة الصينية بتطوير أحدث التطورات الطبية.
أيضًا، يتم النظر إلى إيكوكابتاجين أوتوليوسيل كعلاج محتمل لمرض طيف التهاب النخاع والعصب البصري. وهذا يدل على أنه يمكن استخدام العلاج بخلايا CAR T لأشياء أخرى غير السرطان.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in العلاج بالخلايا التائية CAR for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
ما هي تكلفة علاج CAR T-Cell للورم النقوي المتعدد في الصين؟
تعتمد تكلفة علاج CAR T-Cell للورم النقوي المتعدد على نوع علاج CAR T Cell الذي تم اختياره والمستشفى الذي تم اختياره. تبلغ تكلفة علاج FUCASO حوالي 200,000 دولار أمريكي في المستشفيات المختلفة. تتراوح تكلفة العلاج CILTA-CEL أيضًا بين 200-250,000 دولار أمريكي. ومع ذلك، يمكن للمرضى أيضًا الاختيار التجارب السريرية للعلاج بالخلايا التائية CAR والتي ستتكلف ما بين 60-80,000 دولار أمريكي.
