Схвалені препарати ASCO з 2005 по 2014 рік
Відколи ASCO опублікувала свій перший клінічний звіт про розвиток раку в 2005 році, вона стала свідком впевненого та рішучого прогресу в галузі онкології за останні 10 років.
За останні 10 років більше 60 протипухлинних препаратів було схвалено FDA (рис. 1). З поглибленням розуміння біології пухлини вчені розробили низку нових молекулярних цільових препаратів, і їхня поява змінилася на тисячі. Статус десятків тисяч онкохворих, які важко піддаються лікуванню.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for пухлина cell growth, survival or spread.
Десять років тому Національний інститут охорони здоров’я започаткував проект TCGA, який став найранішим та наймасштабнішим із таких проектів. На сьогоднішній день дослідницька мережа TCGA окреслила повну молекулярну карту 10 різних типів раку.
Сьогодні TCGA та інші високопродуктивні проекти послідовності продовжують досліджувати цінну інформацію, яка допоможе покращити прогноз пацієнта через низку шляхів. Пацієнти можуть вибрати найбільш підходящий метод лікування. Дослідження також виявило нові аномалії генів драйверів раку. Ці гени можуть стати мішенями для нових ліків.
Після десятиліть стабільного розвитку поле антитіл імунотерапія has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced меланоми, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Населення пацієнтів, яким раніше не було ефективних методів лікування, значно продовжило виживання після лікування новими методами лікування. Недавнє довготривале дослідження показало, що імунотерапія антитілами все ще впливає на ріст пухлини після багатьох років лікування.
Інший вид імунотерапії спрямований на реорганізацію власних імунних клітин для атаки пухлинних клітин. Він також добре працює при конкретних пухлинах крові та ряді солідних пухлин.
Перший вакцина проти раку в останнє десятиліття також була випущена (вакцина Гардасил проти раку шийки матки). Також проводяться експерименти з вивчення інших типів вакцин проти раку.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and рак передміхурової залози.
Швидкий розвиток цілеспрямованої терапії при лікуванні раку
За останні десять років ми спостерігаємо постійне та швидке зростання кількості нових таргетних терапевтичних препаратів, схвалених FDA, що значно перевищує швидкість розробки нових хіміотерапевтичних препаратів (рис. 2).
За цей період було затверджено близько 40 нових цільових препаратів, багато з яких змінили традиційну модель лікування та значно покращили прогноз багатьох онкологічних хворих.
Спочатку ми представляємо інгібітори антиангіогенезу, які є класом препаратів, призначених для зменшення неоваскуляризації пухлин і стали успішними методами лікування багатьох запущених та агресивних видів раку.
The first drug approved by the FDA is бевацизумаб, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and шлунково-кишкові стромальні пухлини and sarcomas.
Інгібітори EGFR: націлені на ключові сигнальні шляхи
Пухлини та кровоносні судини
Інший основний клас цільових препаратів призначений для порушення критичних сигнальних шляхів у клітинах, особливо сигнальної мережі, яка контролює ріст ракових клітин. Один із цих шляхів контролюється білком EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced колоректальний рак, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Однак у 2008 р. Нові дослідження показали, що у хворих на рак прямої кишки з мутацією KRAS розвинулася стійкість до цетуксимабу та панітумумабу. Це відкриття вимагає рутинного тестування мутацій гена KRAS, щоб переконатись, що пацієнти можуть отримати користь від вищезазначених двох медикаментозних методів лікування, одночасно захищаючи інших пацієнтів від несприятливих наслідків безкорисного лікування.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced рак підшлункової залози. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in рак молочної залози лікування
Близько 15 років тому вчені виявили перший спосіб лікування пухлинної тканини, який надлишково експресує рецептор людського епідермального фактора росту 2 (HER2). Приблизно від 15% до 20% хворих на рак молочної залози мають вищевказані генетичні аномалії (HER2-позитивний рак). Подібно до EGFR того ж сімейства, HER2 також може сприяти росту ракових клітин. Відтоді було створено чотири препарати, спрямовані на HER2, усі вони можуть покращити виживаність пацієнтів із HER2-позитивним раком молочної залози.
Перший препарат HER2, трастузумаб, при застосуванні в комбінації з хіміотерапією може значно покращити виживання жінок із розвиненим HER2-позитивним раком молочної залози. У 2006 році трастузумаб був схвалений для пацієнтів із раннім HER2-позитивним раком молочної залози з метою зменшення ризику рецидивів після операції.
Нещодавно, важливе дослідження показало, що подвійний удар проти HER2 був ефективнішим, ніж монотерапія трастузумабом, що призвело до схвалення FDA другого препарату HER2 Пертузумаб у поєднанні з трастузумабом у 2012 р. , а потім схвалений для лікування ранніх захворювань у 2 році.
Того ж року також було затверджено трастузумаб-емтанзин (T-DM1) (трастузумаб у поєднанні з хіміотерапевтичним препаратом). Це комбіноване лікування є не тільки більш ефективним, ніж одноразове медикаментозне лікування, але також дозволяє точно спрямовувати препарат на клітини раку молочної залози, зменшуючи тим самим несприятливий вплив на здорові клітини тканин. Для HER2-позитивного раку молочної залози, який погіршився після декількох попередніх процедур, це оптимальний план лікування.
Четвертий препарат HER2, лапатиніб, був затверджений у 2007 році. При застосуванні у комбінації з препаратами-інгібіторами ароматази він може ефективно лікувати HER2-позитивний та гормональний рецептор / HER2-позитивний метастатичний рак молочної залози.
Наркотики, націлені на кілька молекулярних шляхів: перспективні перспективи
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of рак щитовидної залози in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Препарат гефітиніб від раку прямої кишки (затверджений в 2012 році) блокує 6 різних шляхів раку: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT та RET.
Нові мішені та нові препарати для лікування раку
Проспект
ТС для розробки нових препаратів надзвичайно привабливі. У 2013 та 2014 роках FDA затвердила Траметиніб та Далафеніб, два препарати, які можна використовувати для лікування специфічної мутантної меланоми гена BRAF, що контролює шлях MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target рак легенів and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Еверолімус є першим ефективним цільовим препаратом для HER2-негативного раку молочної залози, на цей тип припадає більша частина раку молочної залози. Еверолімус у поєднанні з препаратами-інгібіторами ароматази схвалений для пацієнтів із позитивними гормональними рецепторами та HER2-негативними хворими на рак молочної залози у стадії постменопаузи.
Нілотиніб (затверджений у 2007 р.) Та дазатиніб (затверджений у 2010 р.) Можуть бути націлені на BCR-ABL, специфічний білок, який міститься лише при певних типах лейкемії.
Ласкаво просимо до ери імунотерапії
Вчені знали, що імунна система є потужною силою проти раку ще сто років тому. Але лише в останнє десятиліття імунотерапія справді почала революцію в лікуванні раку. Досягнуто прогресу в декількох напрямках - від прийому пероральних препаратів до клітинного лікування, пристосованого для кожного пацієнта.
Стимулювати імунну систему для боротьби з раком
Т-клітини відіграють важливу роль у боротьбі з раком. У 2011 році FDA затвердила іпілімумаб як проривне лікування меланоми. Іпілімумаб - імунний препарат, націлений на білок CTLA-4 Т-клітин, який може пригнічувати вбивчий ефект Т-клітин.
У клінічних випробуваннях пацієнти зазнають швидкої та очевидної регресії пухлини, і вони все одно отримають користь через тривалий час після закінчення лікування (для деяких пацієнтів це може тривати кілька років).
З того часу були розроблені деякі так звані інгібітори імунних контрольних точок, особливо деякі препарати, які можуть націлюватися на шлях PD-1 / PD-L1, який допомагає пухлинам уникнути імунної системи.
FDA присвоїла препарати, що блокують PD-1, рівеньлумаб та МК-3475. В останніх ранніх клінічних випробуваннях на меланому обидва показали безпрецедентно хорошу ефективність (рівеньлумаб також може ефективно використовуватися при лікуванні раку нирок та раку легенів).
У вересні 2014 року Mk-3475 (пембролізумаб) став першим таргетним препаратом PD-1, схваленим FDA. Цільовий препарат PD-1 MPDL3280A також продемонстрував ефект проти прогресуючої меланоми в клінічних випробуваннях.
Недавні дослідження показують, що спільне використання різних препаратів, що інгібують контрольний пункт, або комбінації імуноактивованих препаратів, таких як інтерферон, інтерлейкін та інші препарати, що інгібують контрольний пункт, може ще більше поліпшити користь пацієнта.
Patients and вижили have significantly improved quality of life
За останнє десятиліття дослідження виявили низку нових методів лікування, які можуть поліпшити якість життя пацієнтів на кожному кроці від діагностики до виживання. Крім того, акцентування уваги на інтеграції ранньої паліативної допомоги та активного лікування допоможе багатьом пацієнтам, особливо сприятиме просунутим пацієнтам до кращого життя.
Полегшити побічні ефекти, пов’язані з раком
Нові стратегії, спрямовані на контроль побічних ефектів, можуть значно покращити якість життя пацієнтів як під час, так і після лікування. Наприклад, два незалежних дослідження показали, що антидепресант дулоксетин та антипсихотичний оланзапін є ефективними препаратами для запобігання двом загальним побічним ефектам, таким як периферична нейропатія хіміотерапії та нудота.
Інше дослідження виявило лікування загальних симптомів, які не привертали достатньої уваги - депресії та болю. Все більше доказів підтверджують ефективність немедичних методів, таких як акупунктура та йога для покращення фізичного та психічного здоров’я пацієнтів та тих, хто вижив. Можливі переваги включають полегшення втоми та болю, покращення якості життя та зменшення вживання ліків.
Поєднання лікування раку з ранньою паліативною допомогою
Ключове клінічне дослідження 2010 року підтвердило, що інтеграція раннього паліативного лікування під час лікування може значно покращити якість життя та продовжити виживання пацієнтів із запущеним раком легенів порівняно з одноразовим активним лікуванням. Крім того, пацієнти, які рано отримували паліативну допомогу, навряд чи отримають високоінтенсивний активний догляд, такий як реанімація в кінці життя.
Дослідження викликало нову хвилю паліативної допомоги для просунутих пацієнтів. У дослідженні також згадується рекомендація проміжних вказівок, виданих ASCO у 2012 році: Будь-який пацієнт із метастатичним раком або високим навантаженням на симптоми може супроводжуватися паліативним лікуванням на початку стандартного лікування раку.
Поширені препарати, що знижують ризик розвитку раку
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Подальші дослідження показали, що щоденний прийом аспірину може знизити ризик колоректального раку. Однак через шлункову кровотечу та інші ризики не рекомендується регулярно використовувати аспірин як метод профілактики раку. Наступним кроком дослідження буде вивчення протизапальних препаратів у профілактиці раку та ролі лікування.
