16 березня 2023 року: Лікування раку революціонізує завдяки новим імунотерапевтичним препаратам, які діють на мікрооточення в місці пухлини. Т-клітини з химерними антигенними рецепторами (CAR) активно досліджуються для імунотерапії раку. Tisagenlecleucel, тип CD19-специфічних CAR-T клітин, щойно отримав клінічне схвалення. Конструкції CAR, націлені на нові мішені, пов'язані з гематологічними та солідними злоякісними новоутвореннями, випробовуються в поточному клінічні випробування. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
Розробка CAR-T-клітин просувається вперед з використанням універсальних і створених за допомогою T-клітинних рецепторів CAR-T-клітин. У цьому дослідженні ми зареєстрували клінічні випробування клітин CAR-T у Китаї, оцінили властивості конструкцій CAR і дали короткий огляд середовища дослідження CAR-T у Китаї.
Пейзаж с Т-клітинна терапія CAR в Китаї зріс дуже швидкими темпами за останні кілька років. Набір для Клінічні випробування Т-клітинної терапії CAR тривають у деяких провідних онкологічних центрах Китаю. Перераховано деякі центри в Китаї, які проводять ці клінічні випробування:
- Гематологічна лікарня Тяньцзіня（Легенда Біо）
- Лікарня провінції Аньхой（Осередки: Bioheng）
- Лікарня Пекінського університету, Шеньчжень （Клітини: Bioheng）
- 1-ша афілійована лікарня Університету Сучжоу（Unicar-Therapy）
- 3-тя лікарня Сянья Центрального південного університету (Unicar-Therapy)
Втручання/лікування: спрямоване на CD19 Химерний антигенний рецептор (CAR) Т-клітини
Детальний опис:
Вивчення дози для цього дослідження відбуватиметься за схемою 3+3 із цільовою частотою DLT <1/3. Вивчення дози можна припинити після того, як для наступної оцінки буде обрано один або більше рівнів дози з прийнятним профілем безпеки та задовільною протипухлинною активністю. Максимальна переносима доза (MTD) може не бути досягнута при рівнях доз, попередньо визначених у цьому дослідженні, як описано нижче.
Протягом періоду лікування дослідження буде оцінено чотири рівні дози JWCAR029. реєстрація почнеться з рівня дози 1, дотримуватиметься протоколу дослідження 3+3 доз і, нарешті, вибере один або кілька рівнів доз із прийнятним профілем безпеки та хорошою протипухлинною активністю як рекомендовану дозу, після чого дослідження дози буде припинено.
Токсичність, що обмежує дозу (DLT), буде оцінена протягом 28 днів після інфузії JWCAR029. Планується, що кожна когорта доз спочатку включає трьох суб’єктів, і принаймні одного педіатричного суб’єкта молодше 10 років, якого можна оцінити на DLT, буде зараховано до кожного рівня дози. У когорті першої дози перші 3 суб’єкти отримуватимуть інфузію з інтервалом принаймні 14 днів. При кожному вищому рівні дози перші 3 пацієнти в групі доз будуть лікуватися щонайменше з 7-денним інтервалом. Для рівнів доз, які вважаються безпечними, щонайменше 3 суб’єкти з DLT, які можна оцінити, повинні пройти 28-денний період оцінки DLT.
Критерії включення:
- Вік ≤ 30 років і вага ≥10 кг.
- Пацієнти з r/r B-ALL, що визначається як морфологічне захворювання кісткового мозку (≥5% бластів) і одне з наступного:
- рецидив ≥2 BM;
- Рефрактерний визначається як рецидив, якщо перша ремісія <12 місяців або не досягається CR після 1 циклу стандартної індукційної хіміотерапії для рецидиву лейкемії; первинна хіміорезистентність визначається як недосягнення CR після 1 циклу звичайної хіміотерапії або 2 циклів стандартний режим індукційної хіміотерапії при рецидиві лейкемії;
- Будь-який рецидив КМ після HSCT, який має бути ≥90 днів після HSCT на момент скринінгу, повинен бути без РТПХ та закінчуватися будь-якою імуносупресивною терапією ≥1 місяця на момент скринінгу;
- Пацієнти з Ph+ ALL мають право на лікування, якщо вони не переносять дві лінії терапії ІТК або не дали результату, або якщо терапія ІТК протипоказана.
- Карновський (вік ≥16 років) або Ланскі (вік <16 років) статус >60.
- Адекватна робота органу.
- Для виділення лейкоцитів достатньо судинного доступу.
- Очікувана тривалість виживання > 3 місяців.
- Будь-яка негематологічна токсичність внаслідок попереднього лікування, за винятком алопеції та периферичної нейропатії, має бути відновлена до ≤ 1 ступеня.
- Жінки дітородного віку (усі жінки, які фізіологічно здатні завагітніти) повинні погодитися використовувати високоефективний метод контрацепції протягом 1 року після інфузії JWCAR029; суб’єкти чоловічої статі, партнери яких мають дітородний потенціал, повинні погодитися використовувати ефективний бар’єрний метод контрацепції протягом 1 року після інфузії JWCAR029.
Критерії виключення:
- Люди з лейкемією центральної нервової системи (ЦНС), які мають активні ураження ЦНС і значні нейродегенеративні симптоми, або люди, чий рівень ЦНС знаходиться між CNS-2 і CNS-3 згідно з рекомендаціями NCCN (люди, чий ступінь ЦНС становить CNS-2 через може бути зареєстрована колота травма).
- Існуючі або попередні клінічно значущі ураження ЦНС, такі як епілепсія, епілептичні припадки, параліч, афазія, набряк мозку, інсульт, важка черепно-мозкова травма, деменція, хвороба Паркінсона, захворювання мозочка, органічний мозковий синдром, психоз тощо.
- Пацієнти з генетичними синдромами, відмінними від синдрому Дауна.
- Пацієнти з Лімфома Беркітта.
- Історія злоякісних новоутворень, крім B-ALL, принаймні за 2 роки до зарахування.
- Під час скринінгу суб’єкт мав інфекцію ВГВ, ВГС, ВІЛ або сифіліс.
- Суб’єкт має тромбоз глибоких вен (ТГВ) (раковий тромбоз або тромбоз) або емболію легеневої артерії (ТЕЛА) або приймає антикоагулянтну терапію для ТГВ або ТЕЛА протягом 3 місяців до підписання форми інформованої згоди
- неконтрольовані системні грибкові, бактеріальні, вірусні та інші інфекції.
- Поєднання активних аутоімунних захворювань, що потребують імуносупресивної терапії.
- Гостра або хронічна хвороба «трансплантат проти господаря».
- Будь-яке з наступних серцево-судинних захворювань в анамнезі протягом останніх 6 місяців: серцева недостатність III або IV класу за визначенням Нью-Йоркської кардіологічної асоціації (NYHA), серцева ангіопластика або стентування, інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія або інше клінічно значуще захворювання серця.
- Жінки, які вагітні або годують. Жінки дітородного віку повинні мати негативний сироватковий тест на вагітність протягом 48 годин до початку хіміотерапії з очищення лімфоцитів.
- Попереднє лікування CAR-T-клітинами або іншими геномодифікованими T-клітинами.
- Попередня анти-CD19/анти-CD3 терапія або будь-яка інша анти-CD19 терапія.
- Відповідні ліки або лікування протягом визначеного періоду часу.
- існування будь-яких факторів, які, на думку дослідника, можуть ускладнити або зробити неможливим для суб’єкта дотримання протоколу, таких як неконтрольовані медичні, психологічні, сімейні, соціологічні чи географічні обставини, а також небажання або нездатність виконувати так.
- Відомі небезпечні для життя алергічні реакції, реакції гіперчутливості або непереносимість композиції клітин JWCAR029 або її допоміжних речовин.
відмова
Перелік дослідження на цьому веб-сайті не означає, що влада перевірила його. Відповідальність за безпеку та наукову обґрунтованість перелічених тут досліджень несуть спонсор дослідження та дослідники. Дізнайтеся про ризики та потенційні переваги клінічних досліджень і поговоріть зі своїм медичним працівником перед участю.
Спонсори дослідження та дослідники відповідають за те, щоб дослідження відповідали всім відповідним законам і нормам, і надають інформацію на веб-сайті. Співробітники NLM не перевіряють наукову достовірність або релевантність наданої інформації, окрім обмеженого контролю якості на наявність очевидних помилок, недоліків або невідповідностей.
Вибір участі в дослідженні є важливим особистим рішенням. Перш ніж взяти участь у дослідженні, обговоріть усі варіанти зі своїм лікарем та іншими довіреними консультантами. Щоб отримати додаткові відомості про участь у клінічних дослідженнях, перегляньте розділ «Дізнайтеся про клінічні дослідження», який містить запитання, які ви можете задати, перш ніж прийняти рішення взяти участь у дослідженні.
