Березень 2023: Імунна тромбоцитопенія (ІТП) — це захворювання, яке може призвести до легкого або надмірного утворення синців і кровотечі. Приблизно дві третини пацієнтів досягають ремісії після/під час терапії першої лінії. Однак інша частина пацієнтів не могла досягти стійкої ремісії або навіть була рефрактерною до початкових методів лікування. Ці випадки, відомі як рецидивна/рефрактерна імунна тромбоцитопенія (R/R ITP), зазнають важкого тягаря захворювання, що знижує якість життя. У виникненні Р/Р ІТП бере участь багато патогенезів, і найважливішим з них є антитілоопосередковане імунне руйнування тромбоцитів. Наскільки відомо, аутоантитіла до тромбоцитів людини в основному секретуються плазматичними клітинами, особливо довгоживучими плазматичними клітинами. Дослідники хочуть дослідити, чи може BCMA CAR-T допомогти пацієнтам з R/R ІТП збільшити кількість тромбоцитів, зменшити епізоди кровотечі та дозу супутніх ліків.
Експериментальний: анти-BCMA Т-клітини CAR інфузійні R/R пацієнти з ІТП прийматимуть інфузію аутологічних анти-BCMA Т-клітини CAR із загальною кількістю 1.0-2.0×10e7/кг. За пацієнтами спостерігатимуть протягом 6 місяців АВТОМОБІЛЬ T-cell therapy.
Біологічний: аутологічний анти-BCMA Т-клітини рецептора химерного антигену
Лімфоаденодеплеційна хіміотерапія за допомогою ФК (флударабін 30 мг/м2 протягом 3 днів поспіль і циклофосфамід 300 мг/м2 протягом 3 днів поспіль) проводитиметься на день -5, -4 і -3 перед Т-клітини CAR настій. Загалом 1.0-2.0×10e7/кг аутологічних анти-BCMA Т-клітини CAR буде вводитися шляхом підвищення дози після хіміотерапії з лімфоаденодеплецією. Доза АВТОМОБІЛЬ Т-клітини are allowed to be adjusted according to the severity of синдром вивільнення цитокінів.
Критерії
Критерії включення:
- Рефрактерна ІТП, визначена згідно з останніми узгодженими критеріями («Китайські рекомендації щодо діагностики та лікування первинної імунної тромбоцитопенії у дорослих (версія 2020)»), або рецидивна ІТП, визначена як пацієнти з ІТП, які відповіли на терапію першої лінії (глюкокортикоїди або імуноглобуліни) і анти-CD20 моноклональне антитіло, але не може підтримувати відповідь.
- Вік 18-65 років включно.
- Адекватний венозний доступ для аферезу або венозної крові та відсутність інших протипоказань для лейкоцитозу.
- Статус роботи Східної кооперативної онкологічної групи (ECOG) 0-2.
- Суб’єкти повинні мати повну цивільну дієздатність, розуміти необхідну інформацію，добровільно підписати форму інформованої згоди，і мати повну згоду зі змістом цього протоколу дослідження.
Критерії виключення:
- Вторинний ІТП.
- Пацієнти з відомим анамнезом або попереднім діагнозом артеріальний тромбоз (наприклад, церебральний тромбоз, інфаркт міокарда тощо) або супутні захворювання венозного тромбозу (такі як тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії), або які застосовують антикоагулянт/антитромбоцитарний препарат на початку судового розгляду.
- Пацієнти з відомим анамнезом або попереднім діагнозом серйозних серцево-судинних захворювань.
- Пацієнти з неконтрольованою інфекцією, дисфункцією органів або будь-яким неконтрольованим активним медичним розладом, який перешкоджає участі, як зазначено.
- Пацієнти зі злоякісними новоутвореннями або злоякісними новоутвореннями в анамнезі.
- Невдалий тест на розширення Т-клітин.
- Під час скринінгу гемоглобін <100 г/л; абсолютне значення кількості нейтрофілів <1.5×10^9/л.
- Під час скринінгу концентрація креатиніну в сироватці крові > 1.5x верхня межа норми, загальний білірубін > 1.5x верхня межа норми, аланінамінотрансфераза та аспартатамінотрансфераза > 3x верхня межа норми, фракція викиду лівого шлуночка ≤ 50% за ехокардіографією, легенева функція ≥ задишка 1 ступеня (CTCAE v5.0), насичення крові киснем <91% без інгаляції кисню.
- Протромбіновий час (ПЧ) або міжнародне нормалізоване відношення протромбінового часу (ПЧ-МНВ) або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), що перевищує 20% від нормального контрольного діапазону; або анамнез аномалій коагуляції, крім ІТП.
- Антитіла до ВІЛ або сифілісу позитивні; антитіла до гепатиту С позитивні, а виявлення РНК ВГС перевищує верхню референсну межу лабораторного тесту; поверхневий антиген гепатиту В є позитивним, а виявлення HBV-ДНК перевищує верхню референсну межу лабораторного тесту.
- Брав участь в інших клінічних дослідженнях протягом 3 місяців перед цією інфузією CAR-T-клітин.
- Пацієнтки вагітні або годують груддю, або планують вагітність.
- Пацієнтка фертильна, і дослідник вирішує, що випадок не підходить для участі.
- Історія тяжкої алергії на ліки або відомої алергії на препарати, пов’язані з лікуванням CAR-T.
- Підозра або встановлене зловживання алкоголем, наркотиками або наркотиками.
- Слідчий вважає, що він непридатний для участі в цьому процесі.
