Терапія Cilta-Cel для лікування множинної мієломи

Тому що він створюється з ваших власних білих кров’яних тілець, які були змінені (генетично модифіковані) для розпізнавання та знищення ваших клітин множинної мієломи, Т-клітинна терапія Cilta-Cel CAR (ciltacabtagene autoleucel) відрізняється від інших часто використовуваних ліків проти раку (таких як хіміотерапія). 

Legend Biotech Corporation повідомила, що FDA схвалила ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) для лікування дорослих із рецидивом або рефрактерною множинною мієломою, які вже пройшли чотири або більше ліній терапії, наприклад, інгібітор протеасоми, імуномодулюючий агент, і анти-CD38 моноклональне антитіло.

FDA подовжило період перегляду cilta-cel, Т-клітинної терапії химерним антигенним рецептором (CAR) з двома однодоменними антитілами, націленими на BCMA, з 2021 до 2023 року, щоб мати достатньо часу для вивчення інформації, наданої щодо оновленого аналітичного метод, який було зроблено у відповідь на інформаційний запит FDA.

Загальна частота відповіді (ORR) 98% (95% ДІ, 92.7%-99.7%) і сувора частота повної відповіді (SCR) 78% (95% ДІ, 68.8%-86.1%) були досягнуті cilta-cel вводили у вигляді одноразової інфузії в діапазоні доз від 0.5 до 1.0 × 106 CAR-позитивних життєздатних Т-клітин на кг маси тіла у фазі 1/2 клінічного дослідження CARITUDE (NCT035. CAR-Т-клітини викликали серйозні та глибокі реакції. середня тривалість відповіді становила 21.8 місяця (95% ДІ, 21.8 або не піддається оцінці) при середньому періоді спостереження 18 місяців. 

Сундар Джаганнат, доктор медичних наук, MBBS, професор медицини, гематології та медичної онкології в Маунт-Сінай, виступав головним дослідником дослідження. «Шлях лікування для більшості пацієнтів, які живуть з множинною мієломою, — це невпинний цикл ремісії та рецидиву, причому менша кількість пацієнтів досягає глибокої відповіді в міру проходження наступних ліній терапії», — сказав він у прес-релізі.

1) Висновки дослідження CARTITUDE-1, які показали, що cilta-cel може генерувати глибокі та стійкі відповіді та довготривалі інтервали без лікування, навіть у цій популяції пацієнтів із множинною мієломою, які отримували інтенсивне попереднє лікування, через це викликали мій інтерес. Схвалення Carvykti сьогодні задовольняє критичну потребу для цих пацієнтів.

97 осіб з рецидивною/рефрактерною множинною мієломою були предметом відкритого багатоцентрового дослідження CARITUDE з однією групою. Відсоток пацієнтів, у яких спостерігалися побічні явища (ПД), і відсоток пацієнтів, у яких спостерігалися тяжкі ПД, слугували співосновними кінцевими точками фази 1. ORR служив головною фінішною точкою фази 2. Дослідники досліджували виживаність без прогресування (ВБП), загальну виживаність (ЗВ), час до відповіді, рівні клітин CAR-T, рівні клітин, що експресують BCMA, рівні розчинної BCMA, системні концентрації цитокінів, рівні BCMA, стан здоров’я. пов’язану якість життя та зміну якості життя, пов’язаної зі здоров’ям порівняно з базовим рівнем, як вторинні кінцеві точки.

Результати дворічного спостереження нещодавно були опубліковані на щорічній зустрічі Американського товариства гематології. Відповідно до даних, з точки зору ефективності, середній час до першої реакції становив 1 місяць, а середній час до повної відповіді або краще становив 2 місяці (діапазон 1-15). При оцінці наявності мінімальної залишкової хвороби (MRD) у 57 пацієнтів 91.8% з них дали негативний результат. Рівень ВБП становив 66.0% (95% ДІ, 54.9%-75.0%), а показник ЗВ становив 80.9% (95% ДІ, 71.4%-87.6%) через 18 місяців. Рівень ВБП становив 96.3%, а показник ЗВ становив 100% у групі пацієнтів, у яких МРД тривала більше 6 місяців і більше 12 місяців. Медіана PFS не була досягнута.

2) Нейтропенія (94.8%), анемія (68.0%), лейкопенія (60.8%), тромбоцитопенія (59.8%) і лімфопенія (49.5%) були серед гематологічних побічних ефектів 3/4 ступеня, які спостерігалися. 94.8% пацієнтів мали синдром вивільнення цитокінів, який переважно виникав у 1 та 2 ступенях.

На ярлику, схваленому FDA для cilta-cel, на додаток до поширених побічних ефектів 3/4 ступеня, вказано синдром Гійєна-Барре, периферичну нейропатію, параліч черепних нервів і гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз.

Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) призначило cilta-cel проривним і орфанним препаратом, перш ніж схвалити його для лікування пацієнтів з рецидивом або рефрактерною множинною мієломою, які отримували чотири або більше попередніх ліній терапії. Cilta-cel також було подано на схвалення за цим показанням у Європі.

Як працює Т-клітинна терапія Cilta-Cel CAR?

Терапія Cilta-Cel Терапія Т-клітинами CAR, або лікування рецепторами химерного антигену, — це новий тип імунотерапії, який використовує спеціально сконструйовані Т-клітини для більш точного впливу на ракові клітини. Імунна система складається з клітин і органів, які працюють разом, щоб захистити організм від інфекції та раку. Т-клітини є одним із типів клітин, які виловлюють і вбивають аномальні клітини, включаючи ракові клітини. Оскільки ракові клітини іноді можуть вислизати від імунної системи, необхідно перенавчити імунну систему розпізнавати ракові клітини та боротися з ними. Т-клітинна терапія CAR є новим способом навчання імунної системи боротися з раком.

Після того, як з крові пацієнта взято зразок Т-клітин, клітини перебудовують, щоб мати специфічні структури на їх поверхні, які називаються химерними антигенними рецепторами (CAR). Рецептори на цих Т-клітинах CAR можуть допомогти Т-клітинам ідентифікувати та атакувати ракові клітини по всьому тілу, коли вони повторно вводяться пацієнту.

Т-клітинна терапія CAR тепер ліцензована FDA як стандарт лікування певних типів рецидивуючих або рефрактерних Лімфома неходжкина, множинної мієломи та педіатричного рецидиву гострого лімфобластного лейкозу (ОЛЛ), а також тестується на інших типах раку крові.

CAR T-клітинна терапія – це форма імунотерапії, яка використовує спеціально модифіковані Т-клітини, які є частиною нашої імунної системи для боротьби з рак. Зразок Т-клітин пацієнта збирають із крові, потім її модифікують для створення спеціальних структур, які називаються химерними антигенними рецепторами (CAR) на їх поверхні. Коли ці модифіковані клітини CAR повторно вводять пацієнту, ці нові клітини атакують специфічний антиген і вбивають клітини пухлини.

Яка вартість терапії Cilta-Cel CAR T-Cell?

В даний час, Терапія Cilta-Cel CAR T-Cell коштує близько 225,000 XNUMX доларів США у Китаї та 425,000 XNUMX доларів США у США. Наразі він доступний у вибраних центрах у США. Проте в Китаї проводиться багато клінічних випробувань, і очікується, що їхня вартість значно знизиться після схвалення цих нових випробувань.

Побічні ефекти терапії Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) може викликати побічні ефекти, які є серйозними або небезпечними для життя та можуть призвести до смерті. Негайно зателефонуйте своєму лікареві або отримайте невідкладну допомогу, якщо у вас виникне будь-яке з наступного:

• лихоманка (100.4°F/38°C або вище)
• озноб або озноб
• швидкий або нерегулярних пульсу
• утруднене дихання
• дуже низький кров'яний тиск
• запаморочення/легке запаморочення
• вплив на вашу нервову систему, деякі з яких можуть виникнути через кілька днів або тижнів після прийому інфузії та спочатку можуть бути незначними, наприклад:
  • почуття плутанини, зниження уваги або дезорієнтації, труднощі з розмовою або невиразне мовлення, труднощі з читанням, письмом і розумінням слів, втрата пам’яті
  • втрата координації рухів і рівноваги, уповільнення рухів, зміни почерку
  • зміни особистості, включаючи знижену здатність виражати емоції, меншу балакучість, незацікавленість у діяльності та зменшення виразу обличчя
  • поколювання, оніміння та біль у руках та ногах, утруднена ходьба, слабкість у ногах та/або руках та утруднене дихання
  • оніміння обличчя, утруднення руху м'язів обличчя та очей

Cilta-Cel CAR Т-клітинна терапія в Китаї

Китайські регулюючі органи надали статус проривної терапії досліджуваній CAR Т-клітинній терапії Legend Biotech і Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), як потенційному лікуванню рецидивуючої або резистентної множинної мієломи.

Cilta-cel відноситься як до JNJ-4528, під якою терапія відома за межами Китаю, так і до LCAR-B38M, під якою вона відома в Китаї.

Рішення Китайського центру оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичної продукції (NMPA) має на меті прискорити розробку та перегляд методів лікування з попередніми клінічними доказами більш перспективних, ніж поточні методи лікування критичних захворювань.

Згідно з прес-релізом від Legend, генерального директора Френка Чжана, доктора філософії, «Проривне позначення, рекомендоване Китайським CDE NMPA, означає ключову нормативну віху в подальшому розвитку cilta-cel у пацієнтів з множинною мієломою».

Він продовжив: «Legend продовжить досліджувати цю дослідницьку терапію в Китаї та за кордоном разом з Janssen.

Лікування раніше проходило сертифікацію PRIME (пріоритетні ліки) від Європейського агентства з лікарських засобів для того самого показання та позначення проривної терапії від Управління з харчових продуктів і медикаментів США. Регуляторні органи в США, ЄС, Японії та Кореї також класифікували його як орфанний препарат.