Schválené lieky spoločnosťou ASCO od roku 2005 do roku 2014
Odkedy spoločnosť ASCO zverejnila svoju prvú správu o pokroku v klinickej rakovine v roku 2005, bola za posledných 10 rokov svedkom solídneho a rozhodného pokroku v oblasti onkológie.
Za posledných 10 rokov FDA schválilo viac ako 60 protinádorových liekov (obrázok 1). S prehlbujúcim sa chápaním biológie nádorov vedci vyvinuli sériu nových molekulárne cielených liekov a ich príchod sa zmenil o tisíce. Stav desiatok tisíc pacientov s rakovinou, ktorí sa ťažko liečia.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for nádor cell growth, survival or spread.
Pred desiatimi rokmi zahájili národné ústavy zdravia projekt TCGA, ktorý sa stal najskorším a najrozsiahlejším z týchto projektov. K dnešnému dňu výskumná sieť TCGA načrtla kompletnú molekulárnu mapu 10 rôznych typov rakoviny.
V súčasnosti TCGA a ďalšie projekty sekvenovania s vysokou priepustnosťou pokračujú v skúmaní cenných informácií, ktoré pomôžu zlepšiť prognózu pacientov pomocou viacerých spôsobov. Je možné, aby si pacienti vybrali najvhodnejšiu liečebnú metódu. Štúdia tiež zistila nové abnormality génu vodiča rakoviny. Tieto gény sa môžu stať cieľmi nových liekov.
Po desaťročiach stabilného vývoja je oblasť protilátok imunoterapia has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanóm, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Populácia pacientov, ktorým predtým chýbala účinná liečba, mala významne predĺžené prežitie po liečbe novými terapiami. Nedávna dlhodobá štúdia naznačila, že protilátková imunoterapia má aj po mnohých rokoch liečby stále vplyv na rast nádorov.
Ďalším typom imunoterapie je reorganizácia vlastných imunitných buniek tak, aby napádali nádorové bunky. Dobre funguje aj pri špecifických krvných nádoroch a sériách solídnych nádorov.
Prvé vakcína proti rakovine v poslednom desaťročí bola vydaná aj vakcína Gardasil proti rakovine krčka maternice. Prebiehajú aj experimenty na preskúmanie iných typov vakcín proti rakovine.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and rakovina prostaty.
Rýchly vývoj cielenej terapie v liečbe rakoviny
V posledných desiatich rokoch sme boli svedkami stabilného a rýchleho nárastu počtu nových cielených terapeutických liekov schválených FDA, ktoré ďaleko prevyšujú rýchlosť vývoja nových chemoterapeutických liekov (obrázok 2).
Počas tohto obdobia bolo schválených asi 40 nových cielených liekov, z ktorých mnohé zmenili tradičný model liečby a výrazne zlepšili prognózu mnohých pacientov s rakovinou.
Najprv sme predstavili inhibítory antiangiogenézy, ktoré sú triedou liekov určených na zníženie neovaskularizácie nádorov a stali sa úspešnými liečbami mnohých pokročilých a agresívnych druhov rakoviny.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinálne stromálne nádory and sarcomas.
Inhibítory EGFR: zacielenie na kľúčové signálne dráhy
Nádory a krvné cievy
Ďalšia významná skupina cielených liekov je navrhnutá tak, aby narušila kritické signálne dráhy v bunkách, najmä signálnu sieť riadiacu rast rakovinových buniek. Jedna z týchto ciest je riadená proteínom EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektálny karcinóm, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
V roku 2008 však nový výskum odhalil, že u pacientov s kolorektálnym karcinómom s mutáciami KRAS sa vyvinula rezistencia na cetuximab a panitumumab. Tento objav si vyžaduje rutinné testovanie mutácií génu KRAS, aby sa zabezpečilo, že pacienti môžu mať úžitok z vyššie uvedených dvoch liečebných postupov, a zároveň chrániť ostatných pacientov pred nepriaznivými účinkami neúčinnej liečby.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced rakovina slinivky. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in karcinóm prsníka liečba
Asi pred 15 rokmi vedci objavili prvú liečbu nádorového tkaniva, ktorá nadmerne exprimuje ľudský receptor epidermálneho rastového faktora 2 (HER2). Asi 15 % až 20 % pacientok s rakovinou prsníka nesie vyššie uvedené genetické abnormality (HER2-pozitívna rakovina). Podobne ako EGFR z rovnakej rodiny, HER2 môže tiež podporovať rast rakovinových buniek. Odvtedy sa zrodili štyri lieky zamerané na HER2, z ktorých všetky môžu zlepšiť prežívanie pacientok s HER2 pozitívnym karcinómom prsníka.
Prvý liek HER2, trastuzumab, keď sa užíva v kombinácii s chemoterapiou, môže výrazne zlepšiť prežitie žien s pokročilým HER2 pozitívnym karcinómom prsníka. V roku 2006 bol trastuzumab schválený pre pacientky s včasným HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, aby sa znížilo riziko recidívy po operácii.
Nedávno dôležitá štúdia zistila, že dvojitý zásah proti HER2 bol účinnejší ako monoterapia trastuzumabom, čo viedlo k schváleniu FDA druhého liečiva HER2 Pertuzumab v kombinácii s trastuzumabom v roku 2012. U pacientov s pokročilým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka sa používa monoklonálna protilátka. , a potom bola v roku 2013 schválená na liečbu skorých chorôb.
V tom istom roku bol tiež schválený trastuzumab-emtansín (T-DM1) (trastuzumab spojený s chemoterapeutickým liekom). Táto kombinovaná liečba je nielen účinnejšia ako liečba jedným liekom, ale umožňuje aj presné zameranie liečiva na bunky rakoviny prsníka, čím sa znižujú nepriaznivé účinky na bunky zdravého tkaniva. Pre HER2-pozitívny karcinóm prsníka, ktorý sa zhoršil po niekoľkých predchádzajúcich liečeniach, je to optimálny liečebný plán.
Štvrtý liek HER2, lapatinib, bol schválený v roku 2007. Pri použití v kombinácii s liečivami s inhibítorom aromatázy môže účinne liečiť metastatický karcinóm prsníka pozitívny na HER2 a hormonálny receptor pozitívny / HER2.
Lieky zamerané na viac molekulárnych dráh: sľubné vyhliadky
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of rakovina štítnej žľazy in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Liek na liečbu kolorektálneho karcinómu gefitinib (schválený v roku 2012) blokuje 6 rôznych dráh rakoviny: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT a RET.
Nové ciele a nové lieky pri liečbe rakoviny
Prospec
pre vývoj nových liekov sú mimoriadne atraktívne. V rokoch 2013 a 2014 FDA schválila trametinib a dalafenib, dva lieky, ktoré sa dajú použiť na liečbu špecifického mutantného melanómu génu BRAF, ktorý riadi dráhu MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target rakovina pľúc and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus je prvý účinný cielený liek na HER2-negatívny karcinóm prsníka, tento typ predstavuje väčšinu rakoviny prsníka. Everolimus v kombinácii s liečivami inhibujúcimi aromatázu je schválený pre postmenopauzálne pacientky s pokročilým karcinómom prsníka s pozitívnym hormonálnym receptorom a HER2 negatívnym.
Nilotinib (schválený v roku 2007) a dasatinib (schválený v roku 2010) môžu pôsobiť na BCR-ABL, špecifický proteín, ktorý sa nachádza iba v určitých druhoch leukémie.
Vitajte v ére imunoterapie
Vedci vedeli, že imunitný systém je silnou silou proti rakovine už pred sto rokmi. Ale až v poslednom desaťročí začala imunoterapia skutočne znamenať revolúciu v liečbe rakoviny. Pokrok sa dosiahol v niekoľkých smeroch, od perorálnych liekov až po bunkové liečby prispôsobené každému pacientovi.
Stimulujte imunitný systém v boji proti rakovine
T bunky hrajú dôležitú úlohu v boji proti rakovine. V roku 2011 FDA schválila ipilimumab ako prelomovú liečbu melanómu. Ipilimumab je imunitné liečivo, ktoré sa zameriava na proteín CTLA-4 T-buniek, ktorý môže inhibovať smrtiaci účinok T-buniek.
V klinických štúdiách sa u pacientov objaví rýchla a zrejmá regresia nádoru, ktorá im prinesie úžitok aj po dlhom čase po ukončení liečby (u niektorých pacientov môže trvať aj niekoľko rokov).
Odvtedy boli vyvinuté niektoré takzvané inhibítory imunitného kontrolného bodu, najmä niektoré lieky môžu byť zamerané na dráhu PD-1 / PD-L1, ktorá pomáha nádorom uniknúť imunitnému systému.
FDA udelila tituly prielomovej terapie blokátorom liekov PD-1 nivolumab a MK-3475. V nedávnych prvých klinických štúdiách na melanóme sa preukázalo, že oba majú nebývalú dobrú účinnosť (nivolumab sa dá účinne použiť aj pri liečbe rakoviny obličiek a rakoviny pľúc).
V septembri 2014 sa Mk-3475 (pembrolizumab) stal prvým cieleným liekom na PD-1 schváleným FDA. Liečivo MPDL1A zamerané na PD-3280 tiež preukázalo účinok proti pokročilému melanómu v klinických štúdiách.
Posledné štúdie naznačujú, že kombinované použitie rôznych liekov s inhibítorom kontrolného bodu alebo kombinácie imunitne aktivovaných liekov, ako je interferón, interleukín a iných liekov s inhibítorom kontrolného bodu, môže ďalej zlepšiť prínos pre pacienta.
Patients and prežili have significantly improved quality of life
V uplynulom desaťročí výskum objavil sériu nových liečebných postupov, ktoré môžu zlepšiť kvalitu života pacientov na každom kroku od diagnózy po prežitie. Okrem toho zdôraznenie integrácie včasnej paliatívnej starostlivosti a aktívnej liečby pomôže mnohým pacientom, najmä podporovať pokročilých pacientov v lepšom živote.
Zmierni nepriaznivé účinky spojené s rakovinou
Nové stratégie zamerané na kontrolu nepriaznivých účinkov môžu výrazne zlepšiť kvalitu života pacientov počas liečby aj po nej. Napríklad dve nezávislé štúdie preukázali, že antidepresívum duloxetín a antipsychotický olanzapín sú účinné lieky na prevenciu dvoch bežných nežiaducich účinkov, ako je chemoterapia, periférna neuropatia a nauzea.
Ďalšia štúdia našla liečbu bežných príznakov, ktoré nepútali dostatočnú pozornosť - depresie a bolesti. Stále viac dôkazov potvrdzuje účinnosť nelekárskych metód, ako je akupunktúra a jóga, na zlepšenie fyzického a duševného zdravia pacientov a pozostalých. Medzi možné výhody patrí zmiernenie únavy a bolesti, zlepšenie kvality života a zníženie užívania liekov.
Kombinácia liečby rakoviny s včasnou paliatívnou starostlivosťou
Kľúčová klinická štúdia v roku 2010 potvrdila, že integrácia včasnej paliatívnej liečby počas liečby môže významne zlepšiť kvalitu života a predĺžiť prežitie pacientov s pokročilým karcinómom pľúc v porovnaní s jednorazovou liečbou. Okrem toho je nepravdepodobné, že by pacienti, ktorí dostali včasnú paliatívnu starostlivosť, dostali na konci života aktívnu starostlivosť vysokej intenzity, ako je resuscitácia.
Štúdia spustila novú vlnu paliatívnej starostlivosti o pokročilých pacientov. Štúdia tiež spomenula odporúčanie dočasných pokynov vydaných ASCO v roku 2012: U každého pacienta s metastatickým karcinómom alebo s vysokou záťažou symptómov môže byť pri včasnej štandardnej liečbe rakoviny sprevádzaná paliatívna liečba.
Bežné lieky, ktoré znižujú riziko rakoviny
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Ďalší výskum zistil, že denné užívanie aspirínu môže znížiť riziko kolorektálneho karcinómu. Kvôli krvácaniu do žalúdka a iným rizikám sa však neodporúča bežne používať aspirín ako metódu prevencie rakoviny. Ďalší krok štúdie bude tiež skúmať protizápalové lieky v prevencii rakoviny a úlohu liečby.
