2024. február: Čínske priekopnícke snahy o vytvorenie prelomových protirakovinových terapií nadobudli trakciu zavedením terapie T-bunkami vytvorenými chimérickým antigénovým receptorom (CAR) (CAR T). mnohopočetný myelóm, devastujúca rakovina krvi charakterizovaná aberantnými plazmatickými bunkami. Táto nová metóda predstavuje prelomový moment v prispôsobenej medicíne a poskytuje nádej pacientom, ktorých alternatívy boli doteraz obmedzené.
Prehľad bunkovej terapie CAR-T
Liečba T-bunkami CAR uses a patient’s own immune cells to identify and target cancer cells that express specific proteins. Engineering these T cells to incorporate artificial receptors known as CARs transforms them into highly targeted weapons capable of destroying nádor cells. When someone has multiple myeloma, CAR T cells are changed to target BCMA, a protein that is found in large amounts in patients.
Klinické skúšky a výsledky
FUCASO
V roku 2018 IASO Biotherapeutics a Innovent Biologics spustili multicentrický výskum fázy 1/2 na vyhodnotenie ekkabtagén autoleucel (FUCASO), Prvá domáca liečba CAR T-buniek v Číne. Štúdia zahŕňala 79 jedincov s mnohopočetným myelómom, ktorí vyčerpali svoje možnosti štandardnej liečby. Je zaujímavé, že miera celkovej odpovede (ORR) dosiahla 94.9 %, zatiaľ čo miera úplnej odpovede/prísnej kompletnej odpovede (CR/sCR) bola 58.2 %. Medián času do zotavenia bol 16 dní a CR/sCR 95 dní. Tieto zistenia potvrdili vynikajúcu účinnosť ekkabtagén autoleucelu, ako aj jeho vynikajúci bezpečnostný profil.
U pacientov, ktorí predtým podstúpili liečbu CAR T-bunkami, sa ORR zvýšilo na 98.5 %, pričom šesť dosiahlo CR/sCR. Pozoruhodné je, že prvý pacient liečený v štúdii si udržal prísnu úplnú remisiu viac ako 40 mesiacov.
terapia CILTA-CEL
Cilta-cel, tiež známy ako ciltacabtagene autoleucel, je špičková liečba T-buniek chimérického antigénneho receptora (CAR), ktorá sa zameriava na antigén dozrievania B-buniek (BCMA), proteín, ktorý je nadmerne exprimovaný v bunkách mnohopočetného myelómu. Tento nový liek ukázal veľký prísľub pri liečbe recidivujúceho a refraktérneho mnohopočetného myelómu, čím poskytuje novú nádej pacientom, ktorí vyčerpali tradičné alternatívy liečby.
Liečba Cilota-cel geneticky modifikuje pacientove T bunky tak, aby exprimovali CAR, ktoré sa viažu na BCMA na myelómových bunkách. Akonáhle sa tieto zmenené CAR T bunky vrátia späť do tela pacienta, môžu úspešne zacieliť a zničiť malígne bunky, čo vedie k regresii nádoru a možno k dlhodobej remisii.
Klinická účinnosť
Klinické skúšky, najmä tie dôležité KARTÚŠKA-1 štúdie ukázali, že cilta-cel mal vynikajúcu účinnosť u extenzívne predliečených pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom. Výsledky týchto štúdií odhalili pozoruhodnú celkovú mieru odpovede (ORR) 98 %, pričom významný podiel pacientov dosiahol prísne úplné odpovede (sCR).
Pri mediáne sledovania 28 mesiacov preukázala cilta-cel trvalú odpoveď s mediánom prežitia bez progresie, ktorý sa má ešte dosiahnuť. Liek tiež preukázal primerané bezpečnostné profily s nežiaducimi účinkami úspešne zvládnutými metódami podpornej starostlivosti.
Výzvy a príležitosti
Despite the promising results, significant challenges remain. Most klinických štúdiách in China are small-scale and single-center, with insufficient rigor and coordination among institutions. To address these restrictions, firms must aggressively participate in the commercialization of CAR T therapy, ensuring that it is widely available to patients.
Furthermore, improved manufacturing methods, faster regulatory channels, and increased patient access are required to ensure that Liečba T-bunkami CAR is successfully translated from laboratory bench to bedside. Collaborations between academia, industry, and government agencies are critical for driving innovation and improving patient care.
Aké sú riziká terapie CAR T-bunkami u pacientov s mnohopočetným myelómom?
The side effects of CAR T-Cell therapy in multiple myeloma are similar to those in leukemia and lymfóm.
Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) je jedným z najčastejších vedľajších účinkov terapie CAR T-bunkami, ktorý spôsobuje príznaky ako horúčka, nízky krvný tlak, ťažkosti s dýchaním, nevoľnosť a vyrážky. Väčšina výskytov je mierna, ale závažné môžu byť život ohrozujúce.
Neurologické vedľajšie účinky, ako je dezorientácia, záchvaty alebo ťažkosti s rozprávaním a porozumením, môžu byť závažné a vyžadujú si rýchly lekársky zásah.
Ďalšie závažné vedľajšie účinky: Môžu zahŕňať alergické reakcie počas infúzie, oslabený imunitný systém, ktorý zvyšuje riziko infekcie, nízky počet krviniek a potenciálne dlhodobé následky na neurologický systém.
To summarize, while CAR T-cell therapy provides significant benefits in terms of high response rates and personalized treatment for multiple myeloma patients, it also carries risks such as cytokine release syndrome and neurological side effects, which must be carefully monitored and managed by healthcare providers. Close monitoring after therapy is required to maintain patient safety and optimize treatment výstupy.
Vyhliadky do budúcnosti
Keďže Čína pokračuje v rozsiahlych investíciách do biomedicínskeho výskumu, očakáva sa, že oblasť liečby T-buniek CAR bude dramaticky rásť. Čínska národná správa medicínskych produktov (NMPA) uznala prísľub liečby T-buniek CAR tým, že označila ekekabtagén autoleucel za prelomovú terapiu aj za liek na ojedinelé ochorenia. Toto potvrdenie dokazuje odhodlanie čínskej vlády vyvíjať špičkové medicínske pokroky.
Tiež sa skúma ekekabtagén autoleucel ako možná liečba ochorenia neuromyelitis optica spektra. To ukazuje, že terapia T-buniek CAR sa dá použiť aj na iné veci, ako je rakovina.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in Liečba T-bunkami CAR for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
Aké sú náklady na terapiu CAR T-bunkami pre mnohopočetný myelóm v Číne?
Cena terapie CAR T bunkami pri mnohopočetnom myelóme závisí od typu zvolenej terapie CAR T bunkami a zvolenej nemocnice. Náklady na liečbu FUCASO sú v rôznych nemocniciach okolo 200,000 200 USD. Náklady na terapiu CILTA-CEL sa tiež pohybujú medzi 250,000-XNUMX XNUMX USD. Rozhodnúť sa však môžu aj pacienti Klinické štúdie CAR T-bunkovej terapie ktorý bude stáť medzi 60-80,000 XNUMX USD.
