Marec 2023: Imunitná trombocytopénia (ITP) je porucha, ktorá môže viesť k ľahkej alebo nadmernej tvorbe modrín a krvácaniu. Približne dve tretiny pacientov dosiahnu remisiu po liečbe prvej línie alebo počas nej. Druhá časť pacientov však nemohla dosiahnuť trvalú remisiu alebo dokonca refraktérna na počiatočnú liečbu. Tieto prípady, známe ako recidivujúca/refraktérna imunitná trombocytopénia (R/R ITP), podliehajú veľkej záťaži choroby, ktorá znižuje kvalitu života. Na výskyte R/R ITP sa podieľa množstvo patogénov a najdôležitejším z nich je protilátkami sprostredkovaná imunitná deštrukcia krvných doštičiek. Pokiaľ je známe, ľudské doštičkové autoprotilátky sú vylučované hlavne plazmatickými bunkami, najmä plazmatickými bunkami s dlhou životnosťou. Výskumníci chcú preskúmať, ako môže BCMA CAR-T pomôcť R/R ITP pacientom zvýšiť počet krvných doštičiek, znížiť epizódy krvácania a dávku súbežne podávaných liekov.
Experimentálne: Anti-BCMA CAR T-bunky infusion R/R ITP pacienti budú akceptovať infúziu autológnej anti-BCMA CAR T-bunky s celkovým množstvom 1.0-2.0×10e7/Kg. Pacienti budú sledovaní po dobu 6 mesiacov CAR T-cell therapy.
Biologické: autológna anti-BCMA T bunky chimérického antigénneho receptora
Lymfoadenodepléčná chemoterapia s FC (fludarabín 30 mg/m2 počas 3 po sebe nasledujúcich dní a cyklofosfamid 300 mg/m2 počas 3 po sebe nasledujúcich dní) sa bude podávať v deň -5, -4 a -3 pred CAR T-bunky infúzie. Celkom 1.0-2.0×10e7/kg autológnej anti-BCMA CAR T-bunky sa bude podávať infúziou zvyšovaním dávky po chemoterapii zameranej na lymfoadenodepléciu. Dávka CAR T-bunky are allowed to be adjusted according to the severity of syndróm uvoľnenia cytokínov.
Kritériá
Kritériá pre zaradenie:
- Refraktérna ITP definovaná podľa najnovších konsenzuálnych kritérií („Čínske usmernenie pre diagnostiku a manažment primárnej imunitnej trombocytopénie dospelých (verzia 2020)“) alebo relaps ITP definovaná ako pacienti s ITP, ktorí odpovedali na liečbu prvej línie (glukokortikoidy alebo imunoglobulíny) a anti-CD20 monoklonálna protilátka, ale nedokáže udržať odpoveď.
- Vek 18-65 rokov vrátane.
- Adekvátny venózny prístup na aferézu alebo venóznu krv a žiadne iné kontraindikácie pre leukocytózu.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Subjekty by mali mať plnú spôsobilosť na občianske správanie, porozumieť potrebným informáciám, dobrovoľne podpísať formulár informovaného súhlasu a dobre spolupracovať s obsahom tohto protokolu o výskume.
Kritériá vylúčenia:
- Sekundárne ITP.
- Pacienti so známou anamnézou alebo predchádzajúcou diagnózou arteriálnej trombózy (ako je cerebrálna trombóza, infarkt myokardu atď.) alebo komorbiditou venóznej trombózy (ako je hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia) alebo na začiatku užívajú antikoagulanciá/protidoštičkové lieky súdneho konania.
- Pacienti so známou anamnézou alebo predchádzajúcou diagnózou závažného kardiovaskulárneho ochorenia.
- Pacienti s nekontrolovanou infekciou, dysfunkciou orgánov alebo akoukoľvek nekontrolovanou aktívnou zdravotnou poruchou, ktorá by znemožňovala účasť, ako je uvedené.
- Pacienti s malignitou alebo malignitou v anamnéze.
- Neúspešný test expanzie T buniek.
- Počas skríningu hemoglobín < 100 g/l; absolútna hodnota počtu neutrofilov <1.5×10^9/l.
- Počas skríningu koncentrácia kreatinínu v sére > 1.5-násobok hornej hranice normy, celkový bilirubín > 1.5-násobok hornej hranice normy, alanínaminotransferáza a aspartátaminotransferáza > 3-násobok hornej hranice normy, ejekčná frakcia ľavej komory ≤ 50 % echokardiografiou, pľúcna funkcia ≥ 1. stupeň dyspnoe (CTCAE v5.0), saturácia krvi kyslíkom < 91 % bez inhalácie kyslíka.
- Protrombínový čas (PT) alebo protrombínový čas – medzinárodný normalizovaný pomer (PT-INR) alebo aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) presahujúci 20 % normálneho referenčného rozsahu; alebo anamnéza koagulačných abnormalít iných ako ITP.
- Buď HIV protilátka alebo protilátka proti syfilisu sú pozitívne; protilátka proti hepatitíde C je pozitívna a detekcia HCV-RNA prekračuje hornú referenčnú hranicu laboratórneho testu; povrchový antigén hepatitídy B je pozitívny a detekcia HBV-DNA prekračuje hornú referenčnú hranicu laboratórneho testu.
- Zúčastnil sa na iných klinických štúdiách v priebehu 3 mesiacov pred touto infúziou CAR-T buniek.
- Pacientky sú tehotné alebo dojčia alebo plánujú tehotenstvo.
- Pacientky sú plodné a vyšetrovateľ rozhodne, že účasť na prípade nie je vhodná.
- História závažnej alergie na lieky alebo známej alergie na lieky súvisiace s liečbou CAR-T.
- Podozrenie alebo preukázané zneužívanie alkoholu, drog alebo drog.
- Vyšetrovateľ usúdi, že účasť na tomto procese nie je vhodná.
