Liečba Cilta-Cel na liečbu mnohopočetného myelómu

Pretože je vytvorený z vašich vlastných bielych krviniek, ktoré boli zmenené (geneticky modifikované), aby rozpoznali a zničili vaše bunky mnohopočetného myelómu, Cilta-Cel CAR T-bunková terapia (ciltakabtagén autoleucel) sa líši od iných často používaných liekov proti rakovine (ako je chemoterapia). 

Legend Biotech Corporation uviedla, že FDA schválila ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) ako liečbu dospelých s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí už podstúpili štyri alebo viac línií terapie, ako je inhibítor proteazómu, imunomodulačné činidlo, a anti-CD38 monoklonálna protilátka.

FDA predĺžila kontrolné obdobie pre cilta-cel, terapiu T-buniek chimérickým antigénovým receptorom (CAR) s dvomi jednodoménovými protilátkami, ktoré sú zamerané na BCMA, z roku 2021 na 2023, aby mal dostatok času na preskúmanie informácií predložených o aktualizovanej analytickej spôsob, ktorý bol vyrobený ako odpoveď na žiadosť o informácie FDA.

Celková miera odpovede (ORR) 98 % (95 % CI, 92.7 % – 99.7 %) a prísna miera kompletnej odpovede (SCR) 78 % (95 % CI, 68.8 % – 86.1 %) sa dosiahla pomocou cilta-cel podávané ako jedna infúzia v rozsahu dávok 0.5 až 1.0 x 106 CAR-pozitívnych životaschopných T buniek na kg telesnej hmotnosti vo fáze 1/2 klinickej štúdie CARITUDE (NCT035 The CAR T bunky vyvolali silné a hĺbkové reakcie. medián trvania odpovede bol 21.8 mesiacov (95 % CI, 21.8 až nestanoviteľné) pri mediáne sledovania 18 mesiacov. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor medicíny, hematológie a lekárskej onkológie na Mount Sinai, slúžil ako hlavný riešiteľ štúdie. "Liečebná cesta pre väčšinu pacientov žijúcich s mnohopočetným myelómom je neúprosný cyklus remisie a relapsu, pričom menej pacientov dosiahne hlbokú odpoveď, keď postupujú v neskorších líniách terapie," uviedol v tlačovej správe.

1) Zistenia štúdie CARTITUDE-1, ktoré ukázali, že cilta-cel môže generovať hlboké a trvalé reakcie a dlhodobé intervaly bez liečby, dokonca aj v tejto rozsiahle predliečenej populácii pacientov s mnohopočetným myelómom, vzbudili môj záujem práve z tohto dôvodu. Schválenie Carvykti dnes napĺňa kritickú potrebu pre týchto pacientov.

97 jedincov s recidivujúcim/refraktérnym mnohopočetným myelómom bolo predmetom otvorenej, jednoramennej, multicentrickej štúdie CARITUDE. Percento pacientov, u ktorých sa vyskytli nežiaduce udalosti (AE) a percento, u ktorých sa vyskytli závažné AE, slúžili ako koprimárne koncové body fázy 1. ORR slúžil ako hlavný cieľový bod fázy 2. Výskumníci skúmali prežívanie bez progresie (PFS), celkové prežívanie (OS), čas do odpovede, hladiny CAR-T buniek, hladiny buniek exprimujúcich BCMA, hladiny rozpustného BCMA, systémové koncentrácie cytokínov, hladiny BCMA, zdravie- kvalitu života a zmenu od základnej kvality života súvisiacej so zdravím ako sekundárne koncové body.

Zistenia dvojročného sledovania štúdie boli nedávno oznámené na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti. Podľa údajov z hľadiska účinnosti bol medián času do prvej reakcie 1 mesiac a medián času do úplnej odpovede alebo lepšieho bol 2 mesiace (rozsah 1-15). Pri hodnotení prítomnosti minimálnej reziduálnej choroby (MRD) u 57 pacientov bolo 91.8 % z nich testovaných s negatívnym výsledkom. Miera PFS bola 66.0 % (95 % CI, 54.9 % - 75.0 %) a miera OS bola 80.9 % (95 % CI, 71.4 % - 87.6 %) v časovom bode 18 mesiacov. Miera PFS bola 96.3 % a miera OS bola 100 % v skupine pacientov, ktorí mali MRD dlhšie ako 6 mesiacov a viac ako 12 mesiacov. Medián PFS sa nedosiahol.

2) Neutropénia (94.8 %), anémia (68.0 %), leukopénia (60.8 %), trombocytopénia (59.8 %) a lymfopénia (49.5 %) patrili medzi pozorované hematologické nežiaduce udalosti stupňa 3/4. 94.8 % pacientov malo syndróm uvoľnenia cytokínov, ktorý sa vyskytoval prevažne v 1. a 2. stupni.

Štítok cilta-cel schválený FDA uvádza okrem častých AE 3/4 aj Guillainov-Barrého syndróm, periférnu neuropatiu, obrny kraniálnych nervov a hemofagocytárnu lymfohistiocytózu.

FDA udelil cilta-cel prelomový a liek na ojedinelé ochorenia pred jeho schválením na liečbu pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí dostali štyri alebo viac predchádzajúcich línií terapie. Cilta-cel bol tiež predložený na schválenie pod týmto označením v Európe.

Ako funguje terapia Cilta-Cel CAR T-bunkami?

Terapia Cilta-Cel Terapia CAR T-bunkami alebo liečba chimérickým antigénovým receptorom je nový typ imunoterapie, ktorá využíva špeciálne upravené T bunky na presnejšie zacielenie rakovinových buniek. Imunitný systém sa skladá z buniek a orgánov, ktoré spolupracujú, aby chránili telo pred infekciou a rakovinou. T bunky sú jedným typom buniek, ktoré lovia a zabíjajú abnormálne bunky, vrátane rakovinových buniek. Pretože rakovinové bunky môžu niekedy imunitnému systému uniknúť, je potrebné preškoliť imunitný systém, aby rozpoznal rakovinové bunky a bojoval s nimi. CAR T-bunková terapia je nový spôsob tréningu imunitného systému v boji proti rakovine.

Po odobratí vzorky T-buniek pacienta z krvi sú bunky prerobené tak, aby mali na svojom povrchu špecifické štruktúry nazývané chimérické antigénne receptory (CAR). Receptory na týchto CAR T bunkách môžu pomôcť T bunkám pri identifikácii a napadnutí rakovinových buniek v celom tele, keď sú opätovne injikované pacientovi.

CAR T-bunková terapia je teraz licencovaná FDA ako štandard starostlivosti o určité typy recidivujúcich alebo refraktérnych Non-Hodgkinov lymfóm, mnohopočetný myelóm a detská recidivujúca akútna lymfoblastická leukémia (ALL) a testuje sa na ďalšie typy rakoviny krvi.

CAR T-bunková terapia je forma imunoterapie, ktorá využíva špeciálne upravené T-bunky, ktoré sú súčasťou nášho imunitného systému na boj proti rakovina. Vzorka T-buniek pacienta sa odoberie z krvi, potom sa upraví tak, aby na ich povrchu vytvárala špeciálne štruktúry nazývané chimérické antigénne receptory (CAR). Keď sa tieto modifikované bunky CAR opätovne infúzia pacientovi, tieto nové bunky napadnú špecifický antigén a zabijú nádorové bunky.

Aké sú náklady na terapiu Cilta-Cel CAR T-bunkami?

V súčasnej dobe, Cilta-Cel CAR T-Cell terapia stojí okolo 225,000 XNUMX USD v Číne a 425,000 XNUMX USD v USA. V súčasnosti je dostupný vo vybraných centrách v USA. V Číne však prebieha množstvo klinických skúšok a očakáva sa, že ich náklady sa po schválení týchto nových skúšok výrazne znížia.

Vedľajšie účinky terapie Cilta-Cell CAR T-bunkami

Cilta-Cel (ciltakabtagén autoleucel) môže spôsobiť vedľajšie účinky, ktoré sú závažné alebo život ohrozujúce a môžu viesť k smrti. Zavolajte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti alebo okamžite získajte núdzovú pomoc, ak sa u vás vyskytne čokoľvek z nasledovného:

• horúčka (100.4 °F/38 °C alebo vyššia)
• zimnica alebo triaška
• Rýchly alebo nepravidelný tep srdca
• ťažkosti s dýchaním
• veľmi nízky krvný tlak
• závraty/točenie hlavy
• účinky na váš nervový systém, z ktorých niektoré sa môžu vyskytnúť niekoľko dní alebo týždňov po podaní infúzie a môžu byť spočiatku jemné, ako napríklad:
  • pocit zmätenosti, menej bdelosti alebo dezorientácie, ťažkosti s rozprávaním alebo nezrozumiteľná reč, ťažkosti s čítaním, písaním a porozumením slov, strata pamäti
  • strata koordinácie ovplyvňujúca pohyb a rovnováhu, pomalšie pohyby, zmeny v písaní rukou
  • zmeny osobnosti, vrátane zníženej schopnosti vyjadrovať emócie, menej zhovorčivosti, nezáujmu o aktivity a zníženého výrazu tváre
  • mravčenie, necitlivosť a bolesť v rukách a nohách, ťažkosti s chôdzou, slabosť nôh a/alebo rúk a ťažkosti s dýchaním
  • znecitlivenie tváre, ťažkosti s pohybom svalov tváre a očí

Cilta-Cel CAR T-bunková terapia v Číne

Čínski regulátori udelili stav prelomovej terapie spoločnosti Legend Biotech a výskumnej CAR T-bunkovej terapii CAR od spoločnosti Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), ako potenciálnej liečbe relapsu alebo refraktérneho mnohopočetného myelómu.

Cilta-cel označuje JNJ-4528, čo je názov, pod ktorým je terapia uznávaná mimo Číny, a LCAR-B38M, čo je názov, pod ktorým je v Číne známa.

Cieľom rozhodnutia Čínskeho centra pre hodnotenie liekov (CDE) Národného úradu pre liečivá (NMPA) je urýchliť vývoj a preskúmanie liečebných postupov s predbežnými klinickými dôkazmi, ktoré sú sľubnejšie ako súčasné liečby kritických chorôb.

Podľa tlačovej správy od spoločnosti Legend, CEO Frank Zhang, PhD: „Prelomové označenie odporúčané čínskym CDE NMPA znamená kľúčový regulačný míľnik v ďalšom vývoji cilta-cel u pacientov s mnohopočetným myelómom.“

Pokračoval: „Legenda bude pokračovať v skúmaní tejto výskumnej terapie v Číne a v zahraničí v spojení s Janssenom.

Liečba predtým mala certifikáciu PRIME (Priority Medicines) od Európskej agentúry pre lieky pre rovnakú indikáciu a označenie prelomovej terapie od amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv. Regulačné agentúry v USA, EÚ, Japonsku a Kórei ho tiež klasifikovali ako liek na ojedinelé ochorenia.