Nábor do klinických štúdií pre terapiu BALL CAR T-bunkami

16. marca 2023: Revolúciu v liečbe rakoviny prinášajú nové imunoterapeutické lieky, ktoré sa zameriavajú na mikroprostredie v mieste nádoru. T bunky s chimérickými antigénovými receptormi (CAR) sa intenzívne skúmajú na imunoterapiu rakoviny. Tisagenlecleucel, typ CD19-špecifickej CAR-T bunky, práve získal klinické schválenie. Návrhy CAR zamerané na nové ciele zapojené do hematologických a solídnych malignít sa priebežne testujú klinických štúdiách. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Vývoj CAR-T buniek napreduje s použitím univerzálnych a T bunkových receptorov vytvorených CAR-T buniek. V tejto štúdii sme zaregistrovali klinické skúšky CAR-T buniek v Číne, zhodnotili vlastnosti CAR konštrukcií a poskytli stručný prehľad študijného prostredia CAR-T v Číne.

Krajina z Liečba T-bunkami CAR v Číne v posledných rokoch rástla veľmi rýchlym tempom. Nábor pre Klinické štúdie CAR T-bunkovej terapie prebiehajú v niektorých popredných onkologických centrách v Číne. V zozname sú uvedené niektoré centrá v Číne, ktoré vykonávajú tieto klinické skúšky:

1. Hematologická nemocnica Tianjin (Legend Bio)
2. Provinčná nemocnica Anhui (bunky: Bioheng)
3. Pekingská univerzitná nemocnica, Shenzhen （Cells: Bioheng）
4. 1. pridružená nemocnica Soochowskej univerzity (Unicar-terapia)
5. 3. nemocnica Xiangya Central South University (Unicar-terapia)

Intervencia/Liečba: Cielená na CD19 Chimerický antigénový receptor (CAR) T bunky

Detailný popis:

Preskúmanie dávky pre túto štúdiu bude 3+3 s cieľovou rýchlosťou DLT <1/3. Skúmanie dávky sa môže prerušiť, keď sa na následné vyhodnotenie vyberie jedna alebo viac úrovní dávok s prijateľným bezpečnostným profilom a uspokojivou protinádorovou aktivitou. Maximálna tolerovaná dávka (MTD) sa nemusí dosiahnuť pri úrovniach dávok vopred stanovených v tejto štúdii, ako je opísané nižšie.

Počas liečebného obdobia štúdie sa vyhodnotia štyri úrovne dávok JWCAR029. zaraďovanie sa začne na úrovni dávky 1, bude sa riadiť protokolom návrhu skúmania dávky 3+3 a nakoniec sa vyberie jedna alebo viac úrovní dávok s prijateľným bezpečnostným profilom a dobrou protinádorovou aktivitou ako odporúčaná dávka, po ktorej sa skúmanie dávky preruší.

Toxicita limitujúca dávku (DLT) sa vyhodnotí do 28 dní po infúzii JWCAR029. Každá dávková kohorta je naplánovaná tak, aby boli na začiatku zaradení traja jedinci, a pre každú dávkovú hladinu bude zaradený aspoň jeden pediatrický subjekt mladší ako 10 rokov, ktorý môže byť hodnotený na DLT. V kohorte s prvou dávkou budú prvé 3 subjekty podané infúziou s odstupom najmenej 14 dní. Pri každej vyššej hladine dávky budú prví 3 pacienti v rámci dávkovej kohorty liečení s odstupom najmenej 7 dní. Pre úrovne dávok považované za bezpečné musia aspoň 3 subjekty s hodnotiteľnou DLT absolvovať 28-dňové obdobie hodnotenia DLT.

Kritériá pre zaradenie:

1. Vek ≤ 30 rokov a hmotnosť ≥ 10 kg.
2. Pacienti s r/r B-ALL, definovanou ako morfologické ochorenie kostnej drene (≥5 % blastov) a niektorou z nasledujúcich chorôb:
   • ≥2 relaps BM;
   • Refraktérna definovaná ako relaps, ak prvá remisia < 12 mesiacov alebo nedosiahnutie CR po 1 cykle štandardného režimu indukčnej chemoterapie pre relapsujúcu leukémiu; primárna chemorefraktérna definovaná ako nedosiahnutie CR po 1 cykle konvenčnej chemoterapie alebo 2 cykloch štandardný režim indukčnej chemoterapie pre relapsujúcu leukémiu;
   • Akýkoľvek relaps BM po HSCT, ktorý musí byť ≥ 90 dní od HSCT v čase skríningu a musí byť bez GVHD a musí skončiť s akoukoľvek imunosupresívnou liečbou ≥ 1 mesiac v čase skríningu;
   • Pacienti s Ph+ ALL sú vhodní, ak netolerujú alebo zlyhali dve línie liečby TKI, alebo ak je liečba TKI kontraindikovaná.
   Poznámka: Pacientom s MRD+ po premosťovacej terapii bude povolená liečba.
3. Karnofsky (vek ≥16 rokov) alebo Lansky (vek <16 rokov) výkonnostný stav >60.
4. Primeraná funkcia orgánov.
5. Na izoláciu leukocytov postačuje vaskulárny prístup.
6. Očakávaná doba prežitia > 3 mesiace.
7. Akákoľvek nehematologická toxicita spôsobená predchádzajúcou liečbou, s výnimkou alopécie a periférnej neuropatie, sa musí obnoviť na ≤ 1. stupeň.
8. Ženy vo fertilnom veku (všetky ženy, ktoré sú fyziologicky schopné otehotnieť) musia súhlasiť s používaním vysoko účinnej metódy antikoncepcie počas 1 roka po infúzii JWCAR029; muži, ktorých partnerky sú v plodnom veku, musia súhlasiť s používaním účinnej bariérovej metódy antikoncepcie počas 1 roka po infúzii JWCAR029.

Kritériá vylúčenia:

1. Ľudia s leukémiou v centrálnom nervovom systéme (CNS), ktorí majú aktívne lézie CNS a významné neurodegeneratívne symptómy, alebo ľudia, ktorých stupeň CNS je medzi CNS-2 a CNS-3 podľa smerníc NCCN (ľudia, ktorých stupeň CNS je CNS-2 kvôli môže dôjsť k poraneniu vpichom).
2. Existujúce alebo predchádzajúce klinicky významné lézie CNS ako epilepsia, epileptické záchvaty, paralýza, afázia, edém mozgu, mŕtvica, ťažké poranenie mozgu, demencia, Parkinsonova choroba, cerebelárne ochorenie, organický mozgový syndróm, psychóza atď.
3. Pacienti s genetickými syndrómami inými ako Downov syndróm.
4. Pacienti s Burkittov lymfóm.
5. Anamnéza malignity inej ako B-ALL aspoň 2 roky pred zaradením.
6. Subjekt mal v čase skríningu infekciu HBV, HCV, HIV alebo syfilis.
7. Subjekt má hlbokú žilovú trombózu (DVT) (rakovinová trombóza alebo trombóza) alebo pľúcnu arteriálnu embóliu (PE) alebo je na antikoagulačnej liečbe DVT alebo PE počas 3 mesiacov pred podpísaním informovaného súhlasu
8. nekontrolované systémové plesňové, bakteriálne, vírusové alebo iné infekcie.
9. Kombinácia aktívnych autoimunitných ochorení vyžadujúcich imunosupresívnu liečbu.
10. Akútne alebo chronické ochorenie štepu proti hostiteľovi.
11. Anamnéza ktoréhokoľvek z nasledujúcich kardiovaskulárnych ochorení za posledných 6 mesiacov: Srdcové zlyhanie triedy III alebo IV podľa definície New York Heart Association (NYHA), srdcová angioplastika alebo stentovanie, infarkt myokardu, nestabilná angína pektoris alebo iné klinicky významné ochorenie srdca.
12. Ženy, ktoré sú tehotné alebo dojčia. Ženy vo fertilnom veku musia mať negatívny tehotenský test v sére do 48 hodín pred začatím chemoterapie na odstránenie lymfocytov.
13. Predchádzajúca liečba CAR-T bunkami alebo inými génovo modifikovanými T bunkami.
14. Predchádzajúca anti-CD19/anti-CD3 terapia alebo akákoľvek iná anti-CD19 terapia.
15. Relevantné lieky alebo liečby v stanovenom časovom rámci.
16. existencia akýchkoľvek faktorov, ktoré podľa názoru vyšetrovateľa môžu sťažiť alebo znemožniť subjektu dodržiavať protokol, ako sú nekontrolovateľné zdravotné, psychologické, rodinné, sociologické alebo geografické okolnosti, ako aj neochota alebo neschopnosť konať tak.
17. Známe život ohrozujúce alergické reakcie, reakcie z precitlivenosti alebo intolerancia bunkovej formulácie JWCAR029 alebo jej pomocných látok.

Vylúčenie zodpovednosti

Zoznam štúdie na tejto webovej stránke neznamená, že ju úrady preskúmali. Za bezpečnosť a vedeckú platnosť tu uvedenej štúdie je zodpovedný zadávateľ štúdie a skúšajúci. Poznajte riziká a potenciálne prínosy klinických štúdií a pred účasťou sa porozprávajte so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

Sponzori štúdie a výskumní pracovníci sú zodpovední za zabezpečenie toho, aby štúdie dodržiavali všetky príslušné zákony a nariadenia a aby poskytovali informácie na webovej stránke. Zamestnanci NLM neoverujú vedeckú platnosť alebo relevantnosť predložených informácií nad rámec obmedzenej kontroly kvality, či sa v nich nenachádzajú zjavné chyby, nedostatky alebo nezrovnalosti.

Výber účasti na štúdii je dôležitým osobným rozhodnutím. Predtým, ako sa zúčastníte štúdie, prediskutujte všetky možnosti so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti a ďalšími dôveryhodnými poradcami. Ďalšie informácie o účasti na klinických štúdiách nájdete v časti Informácie o klinických štúdiách, ktorá obsahuje otázky, ktoré si možno budete chcieť položiť predtým, ako sa rozhodnete zúčastniť sa štúdie.