Zdravotnícky personál na celom svete vyvíja nové vakcíny s ľudským antigénom, vrátane rôznych typov prevencie a liečby rakoviny. Kliknite pre podrobnosti: Svetlo nádeje na ukončenie rakoviny - 2019 globálny inventár najnovšej vakcíny proti rakovine! (Pokrýva šesť hlavných druhov rakoviny).
Immune cells (pink and red) attack nádor cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kolorektálny karcinóm.
Štúdia uvádza, že v myšom modeli Lynchovho syndrómu (Lynch) môže vakcinácia iba štyrmi nádorovými antigénmi vyvolať antigénovo špecifickú odpoveď, znížiť črevné nádory a zlepšiť prežitie.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Karcinogénne genetické ochorenie - Lynchov syndróm
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, ovariálny karcinóm, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially rakovina hrubého čreva and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
V USA je každý rok diagnostikovaných približne 140,000 3 nových prípadov rakoviny hrubého čreva a konečníka. Asi 5% až XNUMX% týchto druhov rakoviny je spôsobených Lynchovým syndrómom.
Vakcína na prevenciu Lynchovho syndrómu
V súčasnosti sa pacienti s Lynchovým syndrómom môžu kolorektálnemu karcinómu vyhnúť len častým skríningom a prevenciou. V klinických štúdiách sa tiež ukázalo, že nízka dávka aspirínu znižuje riziko kolorektálneho karcinómu.
A vakcíny môžu poskytnúť ďalší, potenciálne účinnejší spôsob, ako zastaviť rozvoj rakoviny.
Vedci nedávno podnikli dôležitý krok vo vývoji vakcín na prevenciu vysoko rizikového ochorenia na rakovinu, Lynchov syndróm (Lynch).
Vedci pod vedením Stevena Cornkina z spoločnosti Weill Cornell informovali na nedávnom výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny o výsledkoch vakcínových preventívnych vakcín financovaných NCI. V porovnaní s neočkovanými myšami táto vakcína zabránila rastu kolorektálnych nádorov a predĺžila prežitie myší v modeli myší s Lynchovým syndrómom.
Hlavný riešiteľ Dr. Lipkin a podpredseda výskumu na lekárskej klinike v New Yorku plánuje identifikovať bežné neoantigény, ktoré sa vyskytujú u včasných kolorektálnych nádorov u pacientov s Lynchovým syndrómom. Projekt bol financovaný Národným onkologickým ústavom (NCI) prostredníctvom imunoonkologickej transformačnej siete „Moon Exploration Program“.
Dr. Lipkin poukázal na to, že ak ľudské testy vakcín na prevenciu proti rakovine urobia pokrok, bude trvať niekoľko rokov, kým sa zistí, či sú účinné.
Jeho tím zároveň využíva modely myší na lepšie pochopenie toho, ako vakcína funguje a ako rastúce rakovinové bunky odolávajú jej účinkom.
Objav bežných mutácií pri rakovine Lynchovým syndrómom
Lynchov syndróm je spôsobený dedičnými genetickými mutáciami, ktoré môžu zabrániť náprave chýb DNA, ku ktorým dochádza pri delení buniek. Takéto chyby sa nazývajú chyby opravy nesúladu.
Je to ako nepoužívať kontrolu pravopisu DNA. Bez tejto obrany sa budú chyby DNA hromadiť v bunkách a môžu nakoniec viesť k rôznym rakovinám.
Krátko sa opakujúce fragmenty DNA nazývané mikrosatelity sú obzvlášť náchylné na nezhody DNA. Nádory s opravou nesúladu budú nakoniec hromadiť zmeny v týchto mikrosatelitoch. Táto situácia sa nazýva nestabilita mikrosatelitov.
Mikrosatelitné nestabilné nádory môžu produkovať nové proteíny, ktoré sa nazývajú nové antigény, ktoré sú pre organizmus cudzorodými látkami a môžu spustiť útok imunitného systému na bunky, ktoré tieto proteíny tvoria.
Výsledkom bolo, že vedci našli dôležitejšie informácie. Nádory tvorené u ľudí s Lynchovým syndrómom majú často rovnaké mikrosatelitné mutácie, napríklad u 60% až 80% ľudí s kolorektálnym karcinómom, ktorý má chybu opravy nesúladu. V géne TGFBR2 budú špecifické mikrosatelitné mutácie.
Vývoj a optimalizácia vakcín proti rakovine
V roku 2011 začali vedci z Národného výskumného centra pre rakovinu v nemeckom Heidelbergu klinické skúšky nových antigénových vakcín u ľudí s pokročilým kolorektálnym karcinómom. Títo pacienti majú vysokú nestabilitu mikrosatelitov.
Najskôr vedci prehľadali DNA z 32 kolorektálnych nádorov nájdených v myšom modeli Lynchovho syndrómu a identifikovali 13 bežných mutácií.
Vedci potom pomocou algoritmu predpovedali, ktoré zdieľané mutácie budú produkovať nové antigény, a nakoniec identifikovali 10 druhov. Keď injikovali týchto 10 nových antigénov myšiam, štyri z nich vyvolali silnú imunitnú odpoveď.
Tieto štyri nové antigény sa skombinujú za vzniku myšej vakcíny. Zistili, že použitie vakcín a adjuvansov na myšom modeli Lynchovho syndrómu môže znížiť vývoj kolorektálnych nádorov a predĺžiť prežitie.
"Toto je jedna z prvých imunopreventívnych vakcín proti rakovine, ktorá používa nové antigény, ktoré môžu byť tvorené chybami opravy nesúladu DNA," uviedol Dr. Umar.
Vedci ďalej určili, či by kombinovanie vakcíny s inými spôsobmi liečby mohlo zlepšiť jej účinnosť. Napríklad sa ukázalo, že Naprosyn, bežne používané analgetikum, je pri myšacích modeloch lepší ako aspirín alebo pri kontrole pri znižovaní vývoja kolorektálnych nádorov. Zdá sa, že naproxén zvyšuje účinnosť vakcíny. Myši liečené vakcínou plus naproxénom žili dlhšie ako myši očkované samostatne alebo očkované plus aspirínom. Imunitné bunky v skupine s vakcínou plus naproxén boli schopné lepšie rozpoznať nový antigén vakcíny ako myši v skupine s vakcínou samotnou alebo v skupine s vakcínou plus aspirín.
záver
Ľudia s Lynchovým syndrómom budú kandidátmi na vakcíny na prevenciu rakoviny, ak budú vyvinuté.
Aktuálne usmernenia NCCN odporúčajú testovanie mikrosatelitnej nestability pre ľudí s kolorektálnym karcinómom a karcinómom endometria. Ak je nádorový test pacienta pozitívny na mikrosatelitnú nestabilitu, odporúča sa, aby bol testovaný na Lynchov syndróm. Ak je diagnostikovaný ako Lynchov syndróm, odporúča sa otestovať príbuzných prvého stupňa pacienta, aby sa tomu zabránilo.
Odporúča sa, aby sa u vysoko rizikových skupín robil skríning génov genetickej citlivosti na nádory. Ohledne konkrétnych typov skríningu sa obráťte na lekárske oddelenie globálnej onkologickej siete (400-666-7998) a vyberte ich na základe osobnej rodinnej anamnézy a rizikových faktorov:
- Detekcia génov genetickej citlivosti na rakovinu (spolu 139 génov):
- Zahŕňa 139 génov v ľudskom genóme, ktoré sú geneticky spojené s rakovinou, zahŕňajúc 20 druhov rakoviny a 70 typov genetických syndrómov súvisiacich s rakovinou
- Génový test genetickej citlivosti na nádor (23 bežných génov):
- Zahŕňa 8 druhov vysoko rizikových rakoviny a 14 druhov bežných genetických syndrómov
- Génový test na genetickú náchylnosť na rakovinu (18 génov pre ženy):
- Zahŕňa 3 typy vysoko rizikových ženských nádorov a 5 typov súvisiacich genetických syndrómov
- Detekcia génu pre genetickú náchylnosť na rakovinu (17 génov v zažívacom trakte):
- Zahŕňa 5 typov vysoko rizikových nádorov tráviaceho traktu a 8 typov súvisiacich genetických syndrómov
- Rakovina prsníka + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kolorektálny karcinóm: 17 génov
- Všetky nádory: 44 génov
