In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- Kolorektálny karcinóm must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Výber liekov na kolorektálny karcinóm je zvyčajne kombináciou viacerých liekov a chemoterapeutických liekov v kombinácii s cielenými liekmi.
- Po štandardnej liečbe rakoviny hrubého čreva existuje ešte veľa cielených liekov, ktoré je možné vyskúšať. Aj keď liečebný efekt nie je taký dobrý ako v prvej a druhej línii, stále môže priniesť výhody prežitia.
- Po rezistencii pri liečbe prvej a druhej línie sa odporúča vykonať opäť genetické vyšetrenie. Ak sa zistia fúzne mutácie MSI-H alebo NTRK, je možné zvoliť imunoterapiu alebo larotinib.
Ako by mali pacienti s rakovinou čreva určiť plán liečby?
Po diagnostikovaní kolorektálneho karcinómu lekári odporúčajú, aby každý pacient s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC) podstúpil genetické vyšetrenie na určenie podskupiny ochorenia, pretože tieto informácie môžu predpovedať prognózu liečby. Gény, ktoré je potrebné testovať, sú:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Súvisiace cielené lieky:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - dalafenib, trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - larotinib
Lieky zamerané na antiangiogenézu
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Chemotherapy drugs include:5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
Vidíte toľko druhov liekov, ako si vybrať a ako ich kombinovať s najlepším účinkom? Vicki vám poskytne podrobný inventár, aby ste zistili, do ktorej kategórie patríte, stačí sa ísť posadiť!
Liečba prvej voľby pri rakovine hrubého čreva a konečníka
Before taking the medicine, the doctor will definitely look at the results of the genetic test. If the genetic test report shows that there are no mutations in the RAS or BRAF genes, chemotherapy and anti-EGFR targeted drugs are recommended. It is generally recommended that anti-EGFR targeted drugs must be used on the first line, because the effect will be greatly reduced if used in the back line.
Ak účinok tejto liečby nie je dobrý, zmeňte kombináciu chemoterapie a inhibítorov antiangiogenézy na bežné použitie bevacizumabu.
Ak pacient nie je vhodný na lieky zamerané na anti-EGFR, potom priamo použite chemoterapiu kombinovanú s inhibítormi antiangiogenézy.
Ak žiadny z vyššie uvedených režimov nie je účinný, nahradí sa iný režim chemoterapie a iný inhibítor antiangiogenézy.
Chémia kolorektálneho karcinómu zvyčajne volí kombináciu viacerých liekov. Lekári kombinujú a porovnávajú podľa skutočnej situácie pacientov. Bežne používané sú:
- FOLFOX (fluóruracil, kalciumfolinát, oxaliplatina) alebo FOLFIRI (fluóruracil, kalciumfolinát, irinotekan) alebo v kombinácii s cetuximabom (odporúčané pre pacientov s génom divokého typu KRAS- / NRAS-BRAF)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluóruracil, kalciumfolinát, irinotekan, oxaliplatina)
Liečba druhej línie
Pri liečbe druhej línie máme na výber rôzne inhibítory anti-angiogenézy.
Na prvom riadku použijeme bevacizumab v kombinácii s chemoterapiou. Ak liečba nie je účinná, môžeme zmeniť režim chemoterapie a pokračovať v používaní bevacizumabu. Je samozrejme tiež možné zmeniť iný cieľový liek súčasne s chemoterapeutickým režimom, prejsť na abercept alebo ramucirumab.
Tretia a zadná línia liečby
Výber možností prvej a druhej línie liečby rakoviny hrubého čreva a konečníka sú zvyčajne niektoré relatívne štandardné lieky na chemoterapiu a cielené lieky.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some imunoterapia, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, perorálne chemoterapeutické liečivo, je kombinovaný produkt trifluridínu (inhibítor metabolizmu nukleozidov) a tipiracil (inhibítor tymidínfosforylázy). Liečba je veľmi náročná a každé štyri týždne ide o liečbu. Užívajte liek od pondelka do piatku prvý týždeň a druhý týždeň, vysaďte ho v sobotu a nedeľu, vysaďte ho tretí a štvrtý týždeň a potom začnite ďalší cyklus. Počas tohto obdobia, ak pacient nemá mutáciu RAS, môže sa použiť v kombinácii s panitumumabom. Predpokladom tohto režimu je, že pacient predtým neužíval panitumumab.
Tigio
S-1 (Teggio) je tiež perorálne chemoterapeutické liečivo, ktoré patrí do triedy derivátov fluóruracilu. Perorálne kapsuly Teggio 80 mg / m2 / deň, dvakrát denne, raz po raňajkách a po večeri, dokonca 2-krát Dni, odoberte liek po dobu 14 dní;
Regafini
Regefini je perorálne liečivo zamerané na antiangiogenézu. Je to svetloružová oválna filmom obalená tableta. Regofenib má dobrý účinok na liečbu rakoviny čriev a môže významne predĺžiť celkové prežitie pacientov s rakovinou čriev. Odporúčaná dávka: Odporúčaná dávka je 160 mg (4 tablety, každá obsahuje 40 mg rifafenibu) jedenkrát denne, perorálne počas prvých 21 dní každého liečebného cyklu a 28 dní ako liečebný cyklus.
Imunitná terapia
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the nádor.
Okrem imunoterapie jedným liekom môžete zvážiť aj kombináciu rôznych imunoterapií, ako je použitie kombinácie Nivolumab (nivolumab) a Ipilimumab (Ipilimumab), šanca na zmenšenie nádoru je 55%.
Samotný pembrolizumab, nivolumab v kombinácii s ipilimumabom boli schválené FDA pre následnú liečbu pacientov s kolorektálnym karcinómom s MSI-H. Údaje sú pomerne vyspelé.
Larotinib
Larotinib je silný, perorálny, selektívny inhibítor tropomyozínkinázy, ktorý pôsobí na kinázy TRKB, TRKB a TRKC. V novembri 2018 bolo schválené až pre 17 druhov rakoviny vrátane rakoviny hrubého čreva a konečníka, je však potrebné zistiť fúznu mutáciu génu NTRK1 / 2/3, preto je možnou možnosťou následnej liečby aj larotinib. Dospelí pacienti užívajú 100 mg perorálne dvakrát denne.
Účinok liečby v zadnej línii nie je zvyčajne taký zrejmý ako v prípade liečby prvej a druhej línie, ale môže tiež predĺžiť obdobie prežitia. Preto, ak si môžeme zvoliť rôzne vedľajšie liečebné možnosti, používajú sa pri rotácii rôzne lieky a môže sa tiež predĺžiť životnosť.
Čo mám robiť, ak netolerujem chemoterapiu?
Okrem toho je potrebné vziať do úvahy prognostické faktory pacientov s kolorektálnym karcinómom, to znamená podmienky, ktoré ovplyvnia účinok liečby. Hlavnými faktormi sú: vzdialené metastázy rakovinových buniek, umiestnenie primárneho nádoru, charakteristika
génových mutácií, odozvy a časového intervalu predchádzajúcich liekov. Stupeň slabosti pacienta ovplyvní účinok liečby a výber liekového plánu.
Ako si zvoliť plán liečby, najmä pre pacientov, ktorí sú relatívne slabí a nie sú schopní znášať vedľajšie účinky chemoterapie?
Všeobecné odporúčania sú tieto:
①Single targeted drug therapy, if there is no RAS gene mutation, you can choose cetuximab or panitumumab
②Inhibítory antiangiogenézy nemožno použiť samostatne a musia sa používať spolu s chemoterapiou, takže si môžete zvoliť kombináciu chemoterapeutických liekov s malými vedľajšími účinkami a cielenú liečbu, ako je irinotekan + bevacizumab (alebo cetuximab).
③Jednoduchá imunoterapia liekmi, ako je MSI-H, vyberte pembrolizumab
Kľúčová kontrola
- Rakovina hrubého čreva a konečníka musí byť pred použitím geneticky testovaná. Ak nemôžete získať tkanivové rezy, môžete zvoliť krv na testovanie. V tejto chvíli sa pozeráte hlavne na gény NRAS, KRAS a BRAF.
- Výber liekov na kolorektálny karcinóm je zvyčajne kombináciou viacerých liekov a chemoterapeutických liekov v kombinácii s cielenými liekmi.
- Po štandardnej liečbe rakoviny hrubého čreva existuje ešte veľa cielených liekov, ktoré je možné vyskúšať. Aj keď liečebný efekt nie je taký dobrý ako v prvej a druhej línii, stále môže priniesť výhody prežitia.
- Po rezistencii pri liečbe prvej a druhej línie sa odporúča vykonať opäť genetické vyšetrenie. Ak sa zistia fúzne mutácie MSI-H alebo NTRK, je možné zvoliť imunoterapiu alebo larotinib.
