Pred začiatkom článku prvý pohľad na vedu.
Pochopenie MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (stabilita mikrosatelitu), stabilita mikrosatelitu, v porovnaní s MSI neexistuje zjavná MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, vysokofrekvenčná mikrosatelitná nestabilita), to znamená, že frekvencia mikrosatelitnej nestability je vysoká, všeobecne vyššia ako 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite nestability), to znamená, že frekvencia mikrosatelitnej nestability je nízka, všeobecne menej ako 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
U pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým kolorektálnym karcinómom, u ktorých sa vyvinula choroba alebo sú rezistentní aspoň na dva predchádzajúce režimy systémovej chemoterapie, môže 95% z nich detekovať MSS namiesto MSI-H. Ako si teda vybrať pacientov s MSS s kolorektálnym karcinómom?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
Výsledky tejto štúdie opäť potvrdzujú: Pacienti s MSS s kolorektálnym karcinómom nereagujú dobre na imunoterapiu (PD-L1), liečivo atuzumab. Medián celkového prežívania atezumabu v kombinácii so skupinou s kobtinibom bol 8.87 mesiaca v porovnaní so 7.10 mesiacmi v skupine s atezumabom samotným a 8.51 mesiaca v skupine s regofenibom bez ohľadu na to, či ide o samotnú imunoterapiu alebo o kombinovanú liečbu. Neexistuje žiadny významný prínos pre prežitie.
Pre stredné prežitie bez progresie boli tri liečené skupiny bez rozdielu 1.91 mesiaca, 1.94 mesiaca a 2.00 mesiaca. Výskyt nežiaducich udalostí stupňa 3/4 bol 61% v skupine s kombinovanou liečbou, 31% v skupine s atuzumabom v monoterapii a 58% v skupine s regofenibom.
„Tieto výsledky poukazujú na silné biologické rozdiely medzi MSS a MSI-H a zdôrazňujú rozdielne potreby liečby medzi týmito dvoma typmi chorôb,“ uviedla doktorka Cathy Eng, výskumná pracovníčka z University of Texas Anderson Cancer Center.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Ak sa zistia ďalšie zodpovedajúce cieľové mutácie, je možné zvoliť zodpovedajúcu cielenú liekovú terapiu.
Pre pacientov s kolorektálnym karcinómom si môžete zvoliť štandardnú sadu chemoterapie-FOLFOXIRI (fluóruracil + leukovorín + oxaliplatina + irinotekan), ktorá je kombináciou skupiny cytotoxických chemoterapeutických látok, vhodná pre všetkých ľudí.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
