В последние годы влияние ингибиторов иммунных контрольных точек на лечение лимфомы Ходжкина (ЛХ) впечатляет, однако болезнь еще предстоит преодолеть более основательно. Председатель группы лимфомы Mayo Clinic Анселл сказал, что мы изучаем биологию лимфомы Ходжкина и предоставляем больше возможностей для лечения лимфомы в будущем.
Мы говорим об эффективности блокады PD-L1 при ЛХ, ищем более глубокие решения, альтернативные комбинации лекарств, которые добиваются прогресса, и потенциальные пути для будущих открытий.
Анселл привел случай пациента с HL. Однажды ночью он позвонил ему и объявил, что он принимает ниволумаб (Опдиво), лечение является эффективным. Помимо других симптомов, у пациента также увеличились лимфатические узлы и исчезли зудящие подмышки. Конечно, оказалось, что его HL уменьшал силу, но после 2 лет лечения полностью не исчез.
Как иммунолог Анселл сказал, что он очень разочарован. Очевидно, хотя лечение было эффективным, иммунные клетки не проявляли достаточной иммунной памяти. Анселл обнаружил еще одну тревожную вещь: кажется, что с пациентами нужно обращаться таким образом на протяжении всей их жизни.
Чтобы рассмотреть доказательства использования ниволумаба в качестве контрольной точки лечения, было проведено одноранговое исследование фазы II CheckMate 205 с рецидивирующей / рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (cHL), которое подтвердило общую частоту ответа (ORR) после среднего периода наблюдения в течение 18 месяцев). 69%, средняя продолжительность ответа составила 16.6 месяца, а средняя выживаемость без прогрессирования - 14.7 месяца.
В одногрупповом исследовании II фазы пембролизумаба (Кейтруда) KEYNOTE-087 при этом заболевании, в котором ЧОО препарата составила 69.0%, а частота полной ремиссии (ПР) — 22.4%, 31 пациент ответил на лечение в течение ≥ 6 месяцев.
Фаза I исследования JAVELIN тестировала авелумаб (Bavencio) в качестве селективного связующего для PD-L1 при r / r HL. Анселл указал, что ЧОО всех 31 пациента составляла 41.9%, а частичный ответ - 25.8%. Среднее время реакции - 1.5 месяца.
Этот метод был опробован путем комбинирования ингибиторов иммунных контрольных точек ниволумаб и ипилимумаб (Ервой). Ниволумаб действует как блокатор PD-L1, ипилимумаб нацелен на иммунную систему, подавляя роль CTLA-4. В CheckMate 039 это привело к ORR 74% (n = 23) и коэффициенту CR 19% (n = 6). В настоящее время ингибиторы иммунных контрольных точек достигли хороших результатов в лечении cHL, но впереди еще долгий путь, и мы не можем быть слепо оптимистичными.
