Март 2023 г.: Иммунная тромбоцитопения (ИТП) — заболевание, которое может привести к легким или чрезмерным синякам и кровотечениям. Примерно две трети пациентов достигают ремиссии после/во время терапии первой линии. Однако у другой части больных не удалось достичь стойкой ремиссии или даже рефрактерности к первоначальному лечению. Эти случаи, известные как рецидивирующая/рефрактерная иммунная тромбоцитопения (R/R ИТП), подвергаются тяжелому бремени болезней, снижающих качество жизни. В возникновении Р/Р ИТП участвует множество патогенезов, наиболее важным из которых является антитело-опосредованное иммунное разрушение тромбоцитов. Насколько известно, аутоантитела к тромбоцитам человека секретируются в основном плазматическими клетками, особенно долгоживущими плазматическими клетками. Исследователи хотят выяснить, может ли BCMA CAR-T помочь пациентам с R/R ИТП увеличить количество тромбоцитов, уменьшить эпизоды кровотечений и дозу сопутствующих лекарств.
Экспериментальный: Анти-BCMA CAR Т-клетки инфузия пациентов с Р/Р ИТП будет принимать инфузию аутологичных анти-BCMA CAR Т-клетки всего 1.0-2.0×10/кг. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 7 месяцев после АВТОМОБИЛЬ Т-клеточная терапия.
Биологические: аутологичные анти-BCMA химерный антигенный рецептор Т-клетки
Лимфоаденодеплеционная химиотерапия с использованием ФК (флударабин 30 мг/м2 в течение 3 дней подряд и циклофосфамид 300 мг/м2 в течение 3 дней подряд) будет проводиться в дни -5, -4 и -3 перед CAR Т-клетки настой. Всего 1.0-2.0×10e7/кг аутологичных анти-BCMA CAR Т-клетки будет вводиться путем увеличения дозы после химиотерапии лимфоаденодеплеции. Доза АВТОМОБИЛЬ Т-клетки are allowed to be adjusted according to the severity of синдром высвобождения цитокинов.
Критерии
Критерии включения:
- Рефрактерная ИТП, определяемая в соответствии с последними согласованными критериями («Китайское руководство по диагностике и лечению первичной иммунной тромбоцитопении у взрослых (версия 2020)»), или рецидивирующая ИТП, определяемая как пациенты с ИТП, которые ответили на терапию первой линии (глюкокортикоиды или иммуноглобулины) и моноклональное антитело против CD20, но не может поддерживать ответ.
- Возраст от 18 до 65 лет включительно.
- Адекватный венозный доступ для афереза или венозной крови и отсутствие других противопоказаний к лейкоцитозу.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
- Субъекты должны обладать полной дееспособностью для гражданского поведения, понимать необходимую информацию, подписывать форму информированного согласия добровольно и хорошо понимать содержание этого протокола исследования.
Критерий исключения:
- Вторичный ИТП.
- Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом артериального тромбоза (например, церебральный тромбоз, инфаркт миокарда и т. д.) или сопутствующие заболевания венозного тромбоза (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия), или принимающие антикоагулянты/антитромбоцитарные препараты в начале суда.
- Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом серьезного сердечно-сосудистого заболевания.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией, дисфункцией органов или любым неконтролируемым активным заболеванием, которые исключают участие, как указано.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе.
- Неудачный тест на размножение Т-клеток.
- Во время скрининга гемоглобин <100 г/л; абсолютное значение числа нейтрофилов <1.5×10^9/л.
- Во время скрининга концентрация креатинина в сыворотке > 1.5x верхней границы нормы, общий билирубин > 1.5x верхней границы нормы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы > 3x верхней границы нормы, фракция выброса левого желудочка ≤ 50% по данным эхокардиографии, функция легких ≥ 1 степени одышки (CTCAE v5.0), насыщение крови кислородом <91% без ингаляции кислорода.
- Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT), превышающее 20% нормального референтного диапазона; или история аномалий свертывания крови, кроме ИТП.
- Либо антитела к ВИЧ, либо антитела к сифилису являются положительными; антитела к гепатиту С положительны, а обнаружение РНК ВГС превышает верхний референтный предел лабораторного теста; Поверхностный антиген гепатита B положительный, а обнаружение ДНК HBV превышает верхний референтный предел лабораторного теста.
- Участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до этой инфузии CAR-T-клеток.
- Пациенты беременны, кормят грудью или планируют беременность.
- Пациенты фертильны, и исследователь определяет, что дело нецелесообразно для участия.
- История тяжелой лекарственной аллергии или известной аллергии на препараты, связанные с лечением CAR-T.
- Подозрение или установленное злоупотребление алкоголем, наркотиками или наркотиками.
- Следователь считает, что участие в этом судебном процессе нецелесообразно.
