Набор в клинические испытания Т-клеточной терапии BALL CAR

16 марта 2023 г .: В лечении рака происходят революционные изменения благодаря новым иммунотерапевтическим препаратам, воздействующим на микроокружение в месте расположения опухоли. Т-клетки с химерными антигенными рецепторами (CAR) широко исследуются для иммунотерапии рака. Tisagenlecleucel, тип CD19-специфичных CAR-T-клеток, только что получил клиническое одобрение. Конструкции CAR, нацеленные на новые мишени, связанные с гематологическими и солидными злокачественными новообразованиями, тестируются в настоящее время. клинические испытания. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Разработка CAR-T-клеток продвигается вперед с использованием универсальных и CAR-T-клеток, созданных с помощью Т-клеточных рецепторов. В этом исследовании мы зарегистрировали клинические испытания CAR-T-клеток в Китае, оценили свойства конструкций CAR и дали краткий обзор среды исследования CAR-T в Китае.

Пейзаж CAR Т-клеточная терапия в Китае последние несколько лет росла очень быстрыми темпами. Набор для Клинические испытания CAR Т-клеточной терапии продолжаются в некоторых ведущих онкологических центрах Китая. Перечислены некоторые центры в Китае, которые проводят эти клинические испытания:

1. Тяньцзиньская гематологическая больница (Legend Bio)
2. Больница провинции Аньхой (сотовый телефон: Bioheng)
3. Больница Пекинского университета, Шэньчжэнь (клетки: Bioheng)
4. 1-я дочерняя больница Университета Сучжоу (Unicar-Therapy)
5. 3-я больница Сянъя Центрального Южного Университета (Unicar-Therapy)

Вмешательство/лечение: нацелено на CD19 Химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клетки

Подробное описание:

Исследование дозы в этом исследовании будет осуществляться по схеме 3+3 с целевой частотой DLT <1/3. Исследование дозы можно прекратить, как только для последующей оценки будет выбран один или несколько уровней дозы с приемлемым профилем безопасности и удовлетворительной противоопухолевой активностью. Максимально переносимая доза (MTD) не может быть достигнута при уровнях доз, заранее определенных в этом исследовании, как описано ниже.

В течение периода лечения в исследовании будут оцениваться четыре уровня дозы JWCAR029. регистрация начнется с уровня дозы 1, будет следовать протоколу разработки исследования дозы 3+3 и, наконец, будет выбран один или несколько уровней дозы с приемлемым профилем безопасности и хорошей противоопухолевой активностью в качестве рекомендуемой дозы, после чего исследование дозы будет прекращено.

Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться в течение 28 дней после инфузии JWCAR029. Планируется, что в каждую дозовую когорту первоначально будут включены три субъекта, и по крайней мере один педиатрический субъект в возрасте до 10 лет, который может быть оценен на DLT, будет включен на каждом уровне дозы. В группе с первой дозой первые 3 субъекта будут получать инфузию с интервалом не менее 14 дней. При каждом более высоком уровне дозы первые 3 пациента в когорте дозы будут получать лечение с интервалом не менее 7 дней. Для уровней доз, считающихся безопасными, по крайней мере 3 субъекта с поддающимся оценке DLT должны пройти 28-дневный период оценки DLT.

Критерии включения:

1. Возраст ≤ 30 лет и вес ≥ 10 кг.
2. Пациенты с р/р В-ОЛЛ, определяемым как морфологическое заболевание костного мозга (≥5% бластов) и любой из следующих признаков:
   • ≥2 рецидивов БМ;
   • Рефрактерность определяется как рецидив, если первая ремиссия <12 месяцев или отсутствие достижения полного выздоровления после 1 цикла стандартного режима индукционной химиотерапии для рецидивирующего лейкоза; первичная химиорезистентность, определяемая как отсутствие достижения полного ответа после 1 цикла обычной химиотерапии или 2 циклов химиотерапии. стандартный режим индукционной химиотерапии при рецидиве лейкоза;
   • Любой рецидив БМ после ТГСК, который должен произойти через ≥90 дней после ТГСК на момент скрининга, при этом должен быть свободен от РТПХ и прекращена любая иммуносупрессивная терапия в течение ≥1 месяца на момент скрининга;
   • Пациенты с Ph+ ОЛЛ подходят, если у них непереносимость или неэффективность двух линий терапии ИТК, или если терапия ИТК противопоказана.
   Примечание. Пациенты с MRD+ после переходной терапии будут допущены к лечению.
3. Karnofsky (возраст ≥16 лет) или Lansky (возраст <16 лет) производительность >60.
4. Адекватная функция органов.
5. Сосудистый доступ достаточен для выделения лейкоцитов.
6. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев.
7. Любая негематологическая токсичность, связанная с предшествующим лечением, за исключением алопеции и периферической нейропатии, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1.
8. Женщины детородного возраста (все женщины, которые физиологически способны забеременеть) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение 1 года после инфузии JWCAR029; субъекты мужского пола, партнеры которых имеют детородный потенциал, должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контрацепции в течение 1 года после инфузии JWCAR029.

Критерий исключения:

1. Люди с лейкозом центральной нервной системы (ЦНС), имеющие активные поражения ЦНС и значительные нейродегенеративные симптомы, или люди, чья степень ЦНС находится между ЦНС-2 и ЦНС-3 в соответствии с рекомендациями NCCN (люди, у которых степень ЦНС составляет ЦНС-2 из-за может быть зарегистрирована колотая травма).
2. Существующие или предшествующие клинически значимые поражения ЦНС, такие как эпилепсия, эпилептические припадки, паралич, афазия, отек головного мозга, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром, психоз и т. д.
3. Пациенты с генетическими синдромами, отличными от синдрома Дауна.
4. Пациенты с Лимфома Беркитта.
5. История злокачественных новообразований, отличных от B-ALL, по крайней мере за 2 года до зачисления.
6. На момент скрининга у субъекта была инфекция HBV, HCV, ВИЧ или сифилис.
7. Субъект имеет тромбоз глубоких вен (ТГВ) (раковый тромбоз или тромбоз) или эмболию легочной артерии (ТЭЛА) или находится на антикоагулянтной терапии по поводу ТГВ или ТЭЛА в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия.
8. неконтролируемые системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции.
9. Сочетание активных аутоиммунных заболеваний, требующих иммуносупрессивной терапии.
10. Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина».
11. История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до начала химиотерапии с клиренсом лимфоцитов.
13. Предшествующее лечение CAR-T-клетками или другими генно-модифицированными Т-клетками.
14. Предыдущая анти-CD19/анти-CD3-терапия или любая другая анти-CD19-терапия.
15. Соответствующие лекарства или лечение в течение определенного периода времени.
16. наличие каких-либо факторов, которые, по мнению исследователя, могут затруднить или сделать невозможным соблюдение протокола субъектом, например, неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические обстоятельства, а также нежелание или неспособность выполнить протокол. так.
17. Известные опасные для жизни аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость клеточного состава JWCAR029 или его вспомогательных веществ.

Отказ от ответственности

Размещение исследования на этом веб-сайте не означает, что власти его рассмотрели. За безопасность и научную обоснованность перечисленных здесь исследований несут ответственность спонсор исследования и исследователи. Знайте риски и потенциальные преимущества клинических исследований и поговорите со своим врачом, прежде чем участвовать.

Спонсоры исследования и исследователи несут ответственность за то, чтобы исследования соответствовали всем соответствующим законам и правилам, и размещали информацию на веб-сайте. Сотрудники NLM не проверяют научную достоверность или актуальность представленной информации, за исключением ограниченной проверки качества на предмет очевидных ошибок, недостатков или несоответствий.

Решение об участии в исследовании является важным личным решением. Прежде чем участвовать в исследовании, обсудите все варианты со своим врачом и другими доверенными консультантами. Для получения дополнительной информации об участии в клинических исследованиях см. раздел «Узнайте о клинических исследованиях», где приведены вопросы, которые вы, возможно, захотите задать, прежде чем принять решение об участии в исследовании.