Cilta-Cel терапия для лечения множественной миеломы

Так как он создан из ваших собственных лейкоцитов, которые были изменены (генетически модифицированы) для распознавания и уничтожения клеток множественной миеломы, Cilta-Cel CAR T-клеточная терапия (цилтакабтаген аутолейцел) отличается от других часто используемых противораковых лекарств (таких как химиотерапия). 

Корпорация Legend Biotech сообщила, что FDA одобрило цилтакабтагеновый аутолейцел (cilta-cel; Carvykti) в качестве лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые уже прошли четыре или более линий терапии, такие как ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент, и моноклональное антитело против CD38.

FDA продлило период рассмотрения цилта-цела, Т-клеточной терапии с химерным антигенным рецептором (CAR) с двумя однодоменными антителами, нацеленными на BCMA, с 2021 до 2023, чтобы иметь достаточно времени для изучения информации, представленной об обновленном аналитическом метод, который был сделан в ответ на информационный запрос FDA.

Общий показатель ответа (ЧОО) 98% (95% ДИ, 92.7%-99.7%) и строгий полный ответ (SCR) 78% (95% ДИ, 68.8%-86.1%) были достигнуты с помощью цилта-цела. вводили в виде однократной инфузии в диапазоне доз от 0.5 до 1.0 x 106 CAR-позитивных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела в фазе 1/2 клинического исследования CARITUDE (NCT035). CAR-Т-клетки вызывали сильные и глубокие реакции. медиана продолжительности ответа составила 21.8 месяца (95% ДИ, от 21.8 до невозможности оценки) при медиане наблюдения 18 месяцев. 

Сундар Джаганнатх, доктор медицины, MBBS, профессор медицины, гематологии и медицинской онкологии на горе Синай, был главным исследователем исследования. «Путь лечения для большинства пациентов, живущих с множественной миеломой, представляет собой неумолимый цикл ремиссии и рецидива, при этом меньшее количество пациентов достигает глубокого ответа по мере прохождения более поздних линий терапии», — сказал он в пресс-релизе.

1) Выводы исследования CARTITUDE-1, показавшие, что цилта-цел может вызывать глубокие и устойчивые ответы и длительные интервалы без лечения, даже в этой популяции пациентов с множественной миеломой, получавших экстенсивное предварительное лечение, вызвали у меня интерес из-за этого. Одобрение Carvykti сегодня удовлетворяет острую потребность этих пациентов.

В открытом одногрупповом многоцентровом исследовании CARITUDE приняли участие 97 человек с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ), и процент пациентов, у которых наблюдались тяжелые НЯ, служили совместными первичными конечными точками фазы 1. ORR стал главной финишной точкой второго этапа. Исследователи изучили выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (ОВ), время до ответа, уровни CAR-T-клеток, уровни клеток, экспрессирующих BCMA, уровни растворимого BCMA, концентрации системных цитокинов, уровни BCMA, состояние здоровья. соответствующее качество жизни, а также изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем, в качестве вторичных конечных точек.

Результаты двухлетнего наблюдения были недавно представлены на ежегодном собрании Американского общества гематологов. Согласно данным, с точки зрения эффективности, среднее время до первой реакции составляло 1 месяц, а среднее время до полного ответа или лучше — 2 месяца (диапазон от 1 до 15). При оценке наличия минимальной остаточной болезни (МОБ) у 57 пациентов 91.8% из них дали отрицательный результат. Уровень ВБП составил 66.0% (95% ДИ, 54.9%-75.0%), а уровень ОВ составил 80.9% (95% ДИ, 71.4%-87.6%) через 18 месяцев. Показатель ВБП составил 96.3%, а уровень ОВ — 100% в группе пациентов, у которых МОБ сохранялась более 6 мес и более 12 мес. Медиана ВБП не была достигнута.

2) Нейтропения (94.8%), анемия (68.0%), лейкопения (60.8%), тромбоцитопения (59.8%) и лимфопения (49.5%) были среди наблюдавшихся гематологических нежелательных явлений 3/4 степени. У 94.8% пациентов имелся синдром высвобождения цитокинов, который преимущественно встречался в 1 и 2 степени.

Утвержденная FDA этикетка для цилта-цела включает синдром Гийена-Барре, периферическую невропатию, паралич черепных нервов и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз в дополнение к частым НЯ 3/4 степени.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило цилтацелу статус прорывного и орфанного препарата, прежде чем одобрить его для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали четыре или более линий терапии. Cilta-cel также был представлен для одобрения по этому показанию в Европе.

Как работает Cilta-Cel CAR T-Cell терапия?

Терапия Cilta-Cel CAR T-клеточная терапия, или лечение химерными антигенными рецепторами, представляет собой новый тип иммунотерапии, в котором используются специально сконструированные Т-клетки для более точного воздействия на раковые клетки. Иммунная система состоит из клеток и органов, которые работают вместе, защищая организм от инфекций и рака. Т-клетки — это один из типов клеток, который выслеживает и убивает аберрантные клетки, включая раковые. Поскольку раковые клетки иногда могут ускользать от иммунной системы, необходимо переобучить иммунную систему распознавать раковые клетки и бороться с ними. CAR-Т-клеточная терапия — это новый способ тренировки иммунной системы для борьбы с раком.

После того, как образец Т-клеток пациента берут из крови, клетки реконструируют, чтобы они имели на своей поверхности специфические структуры, называемые химерными антигенными рецепторами (CAR). Рецепторы на этих CAR Т-клетках могут помочь Т-клеткам идентифицировать и атаковать раковые клетки по всему телу, когда их повторно вводят пациенту.

Терапия CAR Т-клетками в настоящее время лицензирована FDA как стандарт лечения определенных типов рецидивирующих или рефрактерных заболеваний. Неходжкинская лимфома, множественной миеломе и педиатрическом рецидивирующем остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), а также исследуются дополнительные типы рака крови.

CAR T-Cell терапия — это форма иммунотерапии, в которой используются специально модифицированные Т-клетки, которые являются частью нашей иммунной системы для борьбы с Онкология. Образец Т-клеток пациентов собирают из крови, затем его модифицируют для создания на его поверхности специальных структур, называемых химерными антигенными рецепторами (CAR). Когда эти модифицированные клетки CAR повторно вводятся пациенту, эти новые клетки атакуют специфический антиген и убивают опухолевые клетки.

Какова стоимость терапии Cilta-Cel CAR T-Cell?

В настоящее время, Терапия Cilta-Cel CAR T-Cell стоит около 225,000 XNUMX долларов США. в Китае и 425,000 XNUMX долларов США в США. В настоящее время он доступен в некоторых центрах США. Однако в Китае проводится множество клинических испытаний, и ожидается, что их стоимость значительно снизится, как только эти новые испытания будут одобрены.

Побочные эффекты терапии Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (цилтакабтаген аутолейцель) может вызвать побочные эффекты, которые являются серьезными или опасными для жизни и могут привести к смерти. Немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг или получите неотложную помощь, если у вас возникнет одно из следующих явлений:

• лихорадка (100.4°F/38°C или выше)
• озноб или озноб
• быстрый или нерегулярных пульса
• затрудненное дыхание
• очень низкое кровяное давление
• головокружение/легкое головокружение
• воздействие на вашу нервную систему, некоторые из которых могут возникать через несколько дней или недель после введения настоя и первоначально могут быть незначительными, например:
  • спутанность сознания, снижение бдительности или дезориентация, трудности с речью или невнятная речь, трудности с чтением, письмом и пониманием слов, потеря памяти
  • потеря координации, влияющая на движение и равновесие, замедление движений, изменение почерка
  • изменения личности, включая снижение способности выражать эмоции, снижение разговорчивости, отсутствие интереса к деятельности и снижение мимики.
  • покалывание, онемение и боль в руках и ногах, трудности при ходьбе, слабость ног и/или рук и затрудненное дыхание
  • онемение лица, затруднение движения мышц лица и глаз

Cilta-Cel CAR Т-клеточная терапия в Китае

Китайские регулирующие органы присвоили статус прорывной терапии компании Legend Biotech и исследовательской Т-клеточной терапии CAR Janssen, цилтакабтагену аутолейцелю (силта-цел), в качестве потенциального средства для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы.

Cilta-cel относится как к JNJ-4528, под которым терапия известна за пределами Китая, так и к LCAR-B38M, под которым она известна в Китае.

Решение Китайского центра оценки лекарств (CDE) Национального управления по медицинской продукции (NMPA) призвано ускорить разработку и анализ методов лечения с предварительными клиническими данными, более перспективных, чем нынешние методы лечения критических заболеваний.

Согласно пресс-релизу Legend, генерального директора Франка Чжана, доктора философии, «обозначение «прорыв», рекомендованное Китайским CDE NMPA, означает ключевую нормативную веху в дальнейшей разработке цилта-цела для лечения пациентов с множественной миеломой».

Он продолжил: «Legend продолжит изучать эту экспериментальную терапию в Китае и за рубежом совместно с Janssen.

Ранее препарат имел сертификат PRIME (Приоритетные лекарства) Европейского агентства по лекарственным средствам по тем же показаниям и статус революционной терапии от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Регулирующие органы США, ЕС, Японии и Кореи также классифицировали его как орфанный препарат.