CAR T-Cell терапия немелкоклеточного рака легкого

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the опухоль microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in немелкоклеточный рак легкого patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current иммунотерапия period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target рак легких-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and синдром высвобождения цитокинов, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

Структура АВТОМОБИЛЕЙ

С момента своего создания использование CAR в Т-клеточной терапии прошло через четыре итеративных поколения, все из которых основаны на внутриклеточных сигнальных доменах CAR. Первое поколение CAR обладало слабой активностью и коротким временем выживания in vivo, поскольку они содержали только сигнал распознавания антигена. Зона передачи сигнала CAR второго и третьего поколений соответственно содержала одну и две костимуляторные молекулы. Эти изменения были сделаны для увеличения выживаемости, цитотоксичности и пролиферации Т-клеток. Были улучшены костимулирующие молекулы в CAR, что улучшило работу CAR-T-клеток. 4-1BB или CD28 представляют собой два наиболее часто используемых костимулирующих домена второго поколения. Кроме того, было продемонстрировано, что цитотоксичность, продукция цитокинов и активация Т-клеток улучшаются с помощью DNAX-активирующего белка 10 (DAP10). Основываясь на клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), замедление начального роста рака легкого и повышенная противоопухолевая активность были продемонстрированы в животных моделях ксенотрансплантации рака легкого человека in vivo. Провоспалительные цитокины и костимулирующие лиганды были добавлены в конструкцию CAR-T четвертого поколения, чтобы помочь Т-клеткам проникнуть и выйти за пределы подавляющих свойств враждебного TME.

Было продемонстрировано, что амплификация и противоопухолевая эффективность CAR-T-клеток усиливаются за счет улучшения структуры внеклеточного модуля в дополнение к модулям внутриклеточной передачи сигнала. По данным Qin et al., одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который связывается и стимулирует экспансию, миграцию и инвазию кластера дифференцировки 4 (CD4)+ CAR-T-клеток, стал более гибким за счет добавления шарнирной структуры. Хотя CAR-T-клетки второго поколения продолжают оставаться стандартным методом терапевтического применения, структурная архитектура CAR постоянно совершенствуется и имеет решающее значение для эффективности CAR. футболки

CAR T-Cell терапия при раке легкого и антиген-мишень

Когда антиген-мишень экспрессируется исключительно на раковых клетках или сверхэкспрессируется на всех или большинстве клеток рака легкого по сравнению с нормальными клетками, это лучшая мишень для лечения CAR-T-клетками. Хотя большое количество опухолеассоциированных антигенов (ТАА) было обнаружено при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), только некоторые из этих антигенов были специфически нацелены на CAR-T-клетки (8). Кроме того, некоторые из этих антигенов-мишеней также слабо экспрессируются в здоровых тканях, что дает некоторым CAR-T-клеткам возможность атаковать здоровые клетки.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), мезотелин (MSLN), антиген стволовых клеток простаты (PSCA), муцин 1 (MUC1), карциноэмбриональный антиген (CEA), тирозинкиназоподобный орфанный рецептор ( ROR1), лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и CD80/CD86 входят в число мишеней, изучаемых в настоящее время для CAR.

Пациент с раком легких, проходящий терапию CAR Т-клетками

В ноябре 2009 года у пациента было обнаружено образование в левом легком, и ему была проведена радикальная операция по поводу рака левого легкого. Патология: аденокарцинома легкого;
С января 2013 г. по январь 2017 г. произошло три метастаза в головной мозг, последовательно были проведены хирургическое вмешательство и лучевая терапия при плохом контроле;
С марта 2017 г. по сентябрь 2017 г. для лечения метастазов в головной мозг клетки мезоCAR-αPD1, экспрессирующие антитело к PD-1, получали на 6 курсов лечения. После лечения оценивали PR, и опухоли значительно уменьшились с небольшим количеством остатков.

CAR Т-клеточная терапия в Китае

CAR-T-клеточная терапия в Китае растет очень быстрыми темпами. Результаты CAR Т-клеточная терапия в Китае и общий уровень излечения в настоящее время является одним из лучших в мире. В настоящее время проводится более 300 клинических испытаний. Китай для CAR Т-клеточной терапии. Китай стал одной из первых стран, предложивших CAR T-клеточную терапию после США & UK. По количеству клинических испытаний CAR-T Китай занимает второе место после США, регистрируя около 33% испытаний во всем мире. В последние годы количество CAR Т-клеточных терапий, находящихся в клинической разработке, резко возросло. В настоящее время в Китае проводится более 300 клинических испытаний гематологических злокачественных новообразований, а также солидных опухолей.

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved CAR Т-клеточная терапия for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. Китай недавно одобрила терапию CAR Т-клетками для лечения некоторых солидных видов рака. Пациенты со всего мира, вероятно, выиграют от этого развития.

Вы можете прочитать: CAR Т-клеточная терапия в Китае

Что такое CAR T-клеточная терапия (химерные антигенные рецепторы)?

CAR T-Cell терапия — это форма иммунотерапии, в которой используются специально модифицированные Т-клетки, которые являются частью нашей иммунной системы для борьбы с раком. Образец Т-клеток пациентов берут из крови, затем его модифицируют для образования на их поверхности особых структур, называемых химерными антигенными рецепторами (CAR). Когда эти модифицированные CAR-клетки повторно вводят пациенту, эти новые клетки атакуют специфический антиген и убивают опухолевые клетки.

Как работает терапия CAR Т-клетками?

CAR-Т-клеточная терапия использует помощь собственной иммунной системы организма для атаки и уничтожения раковых клеток. Это делается путем удаления определенных клеток из крови пациента, их модификации в лаборатории и повторной инъекции пациенту. CAR-Т-клеточная терапия дала очень обнадеживающие результаты в Неходжкинская лимфома и, таким образом, одобрен FDA.

Кому подходит CAR T-клеточная терапия?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory острый лимфобластный лейкоз. Пациенту необходимо отправить полные медицинские отчеты, чтобы убедиться, что для его лечения используется терапия CAR T-клетками.

Критерии включения в терапию CAR Т-клетками:

1. Пациенты с В-клеточной лимфомой CD19+ (как минимум 2 предшествующих режима комбинированной химиотерапии)

2. Быть в возрасте от 3 до 75 лет.

3. Оценка ECOG ≤2

4. Женщинам детородного возраста перед началом лечения необходимо сдать анализ мочи на беременность и получить отрицательный результат. Все пациентки соглашаются использовать надежные методы контрацепции в течение испытательного периода и до момента последнего наблюдения.

Критерии исключения из терапии CAR Т-клетками:

1. Внутричерепная гипертензия или потеря сознания.

2. Дыхательная недостаточность.

3. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция.

4. Гематосепсис или неконтролируемая активная инфекция.

5. Неконтролируемый диабет

Преимущества CAR T-клеточной терапии

1. > 5000 случаев CAR T проводят высококвалифицированные врачи.
2. Больницы в Китае разработали больше типов CAR Т-клеток, включая CD19 и CD22, чем в любой другой стране мира.
3. Китай проводит более 300 клинических испытаний терапии CAR Т-клетками. Больше, чем в любой другой стране на планете.
4. Клинический эффект CAR T Cell аналогичен таковому в США или любой другой стране, а иногда и лучше.

Процесс лечения CAR T-клеточной терапии

• Полная оценка пациента
• Сбор Т-клеток из организма
• Затем Т-клетки конструируются в лаборатории.
• Затем генно-инженерные Т-клетки размножаются, выращивая их в лаборатории. Эти клетки замораживаются, а затем отправляются в лечебные центры.
• Перед инфузией пациенту может быть назначена химиотерапия от рака. Это помогает терапии работать лучше.
• Вскоре после химиотерапии CAR Т-клетки инфицируются процессом, который похож на вливание крови.
• Пациенту длится 2-3 месяца на выздоровление.

Сроки проведения CAR Т-клеточной терапии

1. Экзамен и тест: одна неделя

2. Предварительная обработка и сбор Т-клеток: одна неделя.

3. Подготовка и возврат Т-клеток: две-три недели.

4. 1-й анализ эффективности: три недели

5. Второй анализ эффективности: три недели.

Побочные эффекты CAR T-клеточной терапии

Общие побочные эффекты CAR T-клеточной терапии включают:

• Синдром высвобождения цитокина
  В некоторых случаях у пациентов могут развиться гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб, головная боль, тошнота, рвота, жидкий стул, а также боли в мышцах или суставах. Это также может вызвать низкое кровяное давление, затруднение дыхания и учащенное сердцебиение. Эти побочные эффекты обусловлены высвобождением цитокинов иммунными клетками во время терапии CAR Т-клетками. Эти симптомы обычно легкие, но у некоторых пациентов могут быть серьезными и опасными для жизни.
• Неврологические события
  У некоторых пациентов могут возникать неврологические нарушения, которые могут быть серьезными. К таким явлениям относятся энцефалопатия (травма головного мозга и нарушение его функции), спутанность сознания, затрудненная речь, возбуждение, судороги, сонливость, измененное состояние сознания и потеря равновесия.
• Нейтропения и анемия
  У некоторых пациентов может развиться нейтропения или снижение количества лейкоцитов. Аналогичным образом, из-за этой терапии также может возникнуть анемия или низкое количество эритроцитов.
  .
  К счастью, большинство этих побочных эффектов обычно проходят сами по себе или их можно контролировать с помощью лекарств.

Насколько эффективна терапия CAR Т-клетками?

CAR Т-клеточная терапия для лечения лимфома и других видов рака крови показали многообещающие результаты. После лечения CAR Т-клетками у многих пациентов, у которых ранее наблюдался рецидив опухоли крови дали многообещающие результаты и не выявили признаков рака. Это также помогло в реабилитации пациентов, которые ранее не реагировали на большинство традиционных методов лечения рака.

Однако для подтверждения эффективности этого лечения необходимы более долгосрочные исследования с участием большего числа пациентов. Крупномасштабные эксперименты также помогут определить вероятность побочных эффектов и правильные способы борьбы с ними.

Сколько стоит терапия CAR T-клетками?

Китай является мировым лидером в области CAR-T-клеточной терапии и BMT. На данный момент проводится более 300 клинических испытаний CAR-T-клеток. Лечение CAR-T в Китае является самым бюджетным в мире. Потому что подготовка CAR-T-клеток теперь бесплатна! Пациентам придется платить только за лечение и услуги. Общая стоимость лечения составит около 60,000 80,000–XNUMX XNUMX долларов США.

Также прочтите это: CAR Т-клеточная терапия в Индии 

Как я могу пройти терапию CAR T-клетками в Китае?

Пациент может позвонить по телефону +91 96 1588 1588 или отправить электронное письмо по адресу Cancerfax@gmail.com с подробной информацией о пациенте и медицинскими заключениями, и мы организуем второе мнение, план лечения и смету расходов.