Noiembrie 2023: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) ca tratament neoadjuvant în combinație cu chimioterapie care conține platină și ca tratament adjuvant post-chirurgical pentru tumorile rezecabile ale cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) care măsoară 4 cm sau mai mult în diametru, atunci când este combinat cu chimioterapie care conține platină.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat 797 de pacienți cu NSCLC rezecabil în stadiul II, IIIA sau IIIB AJCC ediția a 8-a, care nu fuseseră tratați anterior, a evaluat eficacitatea medicamentului. Pacienții supuși chimioterapiei pe bază de platină au fost randomizați (1:1) pentru a primi pembrolizumab sau un placebo la fiecare trei săptămâni timp de patru cicluri (tratament neoadjuvant).
Ulterior, pentru maximum treisprezece cicluri (tratament adjuvant), pacienților li s-a administrat fie pembrolizumab în monoterapie, fie un placebo la fiecare trei săptămâni. Fereastra chirurgicală și specificul chimioterapiei sunt disponibile la link-ul către eticheta medicamentului de mai sus.
Măsurile de rezultat primar ale eficacității au fost supraviețuirea fără evenimente (EFS) și supraviețuirea globală (OS) evaluată de investigator. OS mediană pentru cei care au primit placebo a fost de 52.4 luni (IC 95%: 45.7, NE) și nu a fost atinsă în brațul cu pembrolizumab (IC 95%: neestimabil [NE], NE]; valoarea p=0.0103). Raportul de risc [HR] a fost 0.72 [IC 95%: 0.56, 0.93]; valoarea p=0.0103]. EFS mediană în brațul placebo a fost de 17 luni (IC 95%: 14.3, 22.0) comparativ cu 17 luni în brațul cu pembrolizumab (IC 95%: 34.1 luni, NE) (HR 0.58 [IC 95%: 0.46, 0.72]); valoarea p=0.0001).
Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate de 20% sau mai mulți dintre pacienții din KEYNOTE-671 au fost următoarele: greață, oboseală, neutropenie, anemie, constipație, scăderea apetitului, scăderea numărului de globule albe, dureri musculo-scheletice, erupții cutanate, congestie, vărsături, diaree și dispnee.
O rată comparativ mai mică de reacții adverse a prevenit intervenția chirurgicală pentru 6% dintre pacienții din brațul pembrolizumab care au primit tratament neoadjuvant, spre deosebire de 4.3% din brațul placebo. În plus, 3.1% dintre pacienții care au primit tratament neoadjuvant și intervenții chirurgicale în brațul pembrolizumab au prezentat întârzieri chirurgicale, comparativ cu 2.5% în brațul placebo. Informațiile privind siguranța referitoare la fazele neoadjuvant și adjuvant pot fi găsite în link-ul etichetei medicamentului furnizat mai sus.
Pembrolizumab este prescris la o doză de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni. Atunci când este administrat în aceeași zi cu chimioterapia, pembrolizumab trebuie administrat în prealabil.
