2024 februarie: Eforturile de pionierat ale Chinei în crearea unor terapii inovatoare împotriva cancerului au câștigat acțiune odată cu introducerea terapiei cu celule T (CAR T) concepute de receptorul antigen himeric (CAR) pentru mielom multiplu, un cancer de sânge devastator caracterizat prin plasmocite aberante. Această nouă metodă reprezintă un moment decisiv în medicina personalizată, oferind speranță pacienților ale căror alternative fuseseră limitate până acum.
Prezentare generală a terapiei celulare CAR-T
Terapia cu celule T CAR uses a patient’s own immune cells to identify and target cancer cells that express specific proteins. Engineering these T cells to incorporate artificial receptors known as CARs transforms them into highly targeted weapons capable of destroying tumoare cells. When someone has multiple myeloma, CAR T cells are changed to target BCMA, a protein that is found in large amounts in patients.
Studii clinice și rezultate
FUCASO
În 2018, IASO Biotherapeutics și Innovent Biologics au lansat cercetări multicentre de fază 1/2 pentru a evalua equecabtagene autoleucel (FUCASO), Primul tratament cu celule T CAR fabricat pe plan intern din China. Studiul a inclus 79 de persoane cu mielom multiplu care și-au epuizat opțiunile standard de terapie. Interesant este că rata de răspuns globală (ORR) a atins 94.9%, în timp ce rata răspunsului complet/răspuns complet strict (CR/sCR) a fost de 58.2%. Timpul median până la recuperare și CR/sCR au fost de 16 zile, respectiv 95 de zile. Aceste descoperiri au confirmat eficacitatea remarcabilă a equecabtagene autoleucel, precum și profilul său de siguranță excelent.
Pentru pacienții care au avut anterior tratament cu celule T CAR, ORR a crescut la 98.5%, șase au obținut CR/sCR. În special, primul pacient tratat în studiu a menținut o remisiune completă riguroasă timp de mai mult de 40 de luni.
Terapia CILTA-CEL
Cilta-cel, cunoscut și sub numele de ciltacabtagene autoleucel, este un tratament de ultimă oră cu receptorul de antigen himeric (CAR) care vizează antigenul de maturare a celulelor B (BCMA), o proteină care este supraexprimată în celulele mielomului multiplu. Acest medicament nou a arătat o mare promisiune în tratarea mielomului multiplu recidivat și refractar, oferind o nouă speranță pacienților care au epuizat alternativele de tratament tradiționale.
Tratamentul cu Cilota-cel modifică genetic celulele T ale pacientului pentru a exprima CAR care se leagă de BCMA pe celulele de mielom. Odată introduse înapoi în pacient, aceste celule CAR T modificate pot ținti și distruge cu succes celulele maligne, ducând la regresia tumorii și, eventual, o remisiune pe termen lung.
Eficacitate clinică
Studiile clinice, în special cele importante CARTITUDINE-1 studiu, au arătat că cilta-cel a avut o eficacitate remarcabilă la pacienții pretratați extensiv cu mielom multiplu recidivat sau refractar. Rezultatele acestor studii au evidențiat o rată remarcabilă de răspuns global (ORR) de 98%, cu o proporție semnificativă de pacienți obținând răspunsuri complete stricte (sCR).
La o urmărire mediană de 28 de luni, cilta-cel a demonstrat răspunsuri susținute, supraviețuirea mediană fără progresie încă neatingând. Medicamentul a demonstrat, de asemenea, profiluri rezonabile de siguranță, cu evenimente adverse gestionate cu succes prin metode de îngrijire de susținere.
Provocări și oportunități
Despite the promising results, significant challenges remain. Most studii clinice in China are small-scale and single-center, with insufficient rigor and coordination among institutions. To address these restrictions, firms must aggressively participate in the commercialization of CAR T therapy, ensuring that it is widely available to patients.
Furthermore, improved manufacturing methods, faster regulatory channels, and increased patient access are required to ensure that Terapia cu celule T CAR is successfully translated from laboratory bench to bedside. Collaborations between academia, industry, and government agencies are critical for driving innovation and improving patient care.
Care sunt riscurile terapiei cu celule T CAR la pacienții cu mielom multiplu?
The side effects of CAR T-Cell therapy in multiple myeloma are similar to those in leukemia and limfom.
Sindromul de eliberare de citokine (CRS) este unul dintre cele mai răspândite efecte secundare ale terapiei cu celule T CAR, care provoacă simptome precum febră, tensiune arterială scăzută, dificultăți de respirație, greață și erupții cutanate. Cele mai multe apariții sunt ușoare, dar cele severe pot pune viața în pericol.
Efecte secundare neurologice, cum ar fi dezorientarea, convulsii sau dificultățile de vorbire și înțelegere, pot fi severe și necesită intervenție medicală rapidă.
Alte efecte secundare grave: Acestea pot include răspunsuri alergice în timpul perfuziei, un sistem imunitar compromis, care crește riscul de infecție, număr scăzut de celule sanguine și potențiale consecințe pe termen lung asupra sistemului neurologic.
To summarize, while CAR T-cell therapy provides significant benefits in terms of high response rates and personalized treatment for multiple myeloma patients, it also carries risks such as cytokine release syndrome and neurological side effects, which must be carefully monitored and managed by healthcare providers. Close monitoring after therapy is required to maintain patient safety and optimize treatment rezultate.
Perspective de viitor
Pe măsură ce China continuă să investească masiv în cercetarea biomedicală, domeniul tratamentului cu celule T CAR este de așteptat să crească dramatic. Administrația Națională a Produselor Medicale din China (NMPA) a recunoscut promisiunea tratamentului cu celule T CAR, desemnând equecabtagene autoleucel atât ca terapie inovatoare, cât și ca medicament orfan. Această aprobare demonstrează dedicarea guvernului chinez de a dezvolta progrese medicale de ultimă oră.
De asemenea, equecabtagene autoleucel este privit ca un posibil tratament pentru boala cu spectrul neuromielitei optice. Acest lucru arată că terapia cu celule T CAR poate fi utilizată pentru alte lucruri decât cancerul.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in Terapia cu celule T CAR for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
Care este costul terapiei CAR T-Cell pentru mielomul multiplu în China?
Costul terapiei CAR T-Cell pentru mielomul multiplu depinde de tipul de terapie CAR T Cell ales și de spitalul ales. Costul tratamentului cu FUCASO este de aproximativ 200,000 USD în diferite spitale. Costul terapiei CILTA-CEL variază, de asemenea, între 200-250,000 USD. Cu toate acestea, pacienții pot opta și pentru Studii clinice de terapie cu celule T CAR care va costa între 60-80,000 USD.
