Terapia Cilta-Cel pentru tratamentul mielomului multiplu

pentru că este creat din propriile celule albe din sânge care au fost modificate (modificate genetic) pentru a vă recunoaște și a vă distruge celulele de mielom multiplu; Terapia Cilta-Cel CAR T-Cell (ciltacabtagene autoleucel) diferă de alte medicamente pentru cancer utilizate frecvent (cum ar fi chimioterapia). 

Legend Biotech Corporation a spus că FDA a aprobat ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) ca tratament pentru adulții cu mielom multiplu recidivat sau refractar care au avut deja patru sau mai multe linii de terapie, cum ar fi un inhibitor de proteazom, un agent imunomodulator, şi un anticorp monoclonal anti-CD38.

FDA a prelungit perioada de revizuire pentru cilta-cel, o terapie cu celule T cu receptori de antigen himeric (CAR) cu doi anticorpi cu un singur domeniu care vizează BCMA, din 2021 până în 2023, pentru a avea suficient timp pentru a examina informațiile transmise despre o analiză analitică actualizată. metodă care a fost făcută ca răspuns la o solicitare de informații FDA.

O rată globală de răspuns (ORR) de 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) și o rată strictă de răspuns complet (SCR) de 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) au fost atinse de cilta-cel administrat ca o singură perfuzie la un interval de doze de 0.5 până la 1.0 x 106 celule T viabile CAR pozitive per kg de greutate corporală în studiul clinic CARITUDE de fază 1/2 (NCT035 Celulele CAR T au provocat reacții robuste și profunde. Durata mediană a răspunsului a fost de 21.8 luni (IC 95%, 21.8 până la neestimabil) la o urmărire mediană de 18 luni. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor de medicină, hematologie și oncologie medicală la Muntele Sinai, a servit ca investigator principal al studiului. „Călătoria de tratament pentru majoritatea pacienților care trăiesc cu mielom multiplu este un ciclu necruțător de remisie și recădere, cu mai puțini pacienți care obțin un răspuns profund pe măsură ce progresează prin liniile ulterioare de terapie”, a spus el într-un comunicat de presă.

1) Descoperirile studiului CARTITUDE-1, care au arătat că cilta-cel poate genera răspunsuri profunde și durabile și intervale fără tratament pe termen lung, chiar și în această populație de pacienți cu mielom multiplu pretratată pe scară largă, mi-au stârnit interesul din această cauză. Aprobarea Carvykti astăzi umple o nevoie critică pentru acești pacienți.

97 de persoane cu mielom multiplu recidivat/refractar au fost subiectul studiului CARITUDE deschis, cu un singur braț, multicentric. Procentul de pacienți care au prezentat evenimente adverse (EA) și procentul care au prezentat reacții adverse severe au servit drept obiective coprimare de faza 1. ORR a servit ca punct de sosire principal al fazei 2. Cercetătorii au examinat supraviețuirea fără progresie (PFS), supraviețuirea globală (OS), timpul până la răspuns, nivelurile de celule CAR-T, nivelurile de celule care exprimă BCMA, nivelurile de BCMA solubil, concentrațiile sistemice de citokine, nivelurile de BCMA, sănătatea - calitatea vieții asociată și schimbarea față de calitatea de bază legată de sănătate ca obiective secundare.

Rezultatele studiului de doi ani au fost raportate recent la reuniunea anuală a Societății Americane de Hematologie. Conform datelor, în ceea ce privește eficacitatea, timpul median până la prima reacție a fost de 1 lună, iar timpul median până la răspunsul complet sau mai bine a fost de 2 luni (interval, 1-15). Când a fost evaluată prezența bolii reziduale minime (MRD) la 57 de pacienți, 91.8% dintre aceștia au fost testați negativ. Rata PFS a fost de 66.0% (IC 95%, 54.9%-75.0%), iar rata OS a fost de 80.9% (IC 95%, 71.4%-87.6%) la momentul de 18 luni. Rata PFS a fost de 96.3% și rata OS a fost de 100% în grupul de pacienți care au suferit MRD mai mult de 6 luni și mai mult de 12 luni. Mediana PFS nu a fost atinsă.

2) Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leucopenia (60.8%), trombocitopenia (59.8%) și limfopenia (49.5%) au fost printre evenimentele adverse hematologice de gradul 3/4 care au fost observate. 94.8% dintre pacienți au avut sindrom de eliberare de citokine, care a apărut predominant în clasele 1 și 2.

Eticheta aprobată de FDA pentru cilta-cel enumeră sindromul Guillain-Barré, neuropatia periferică, paraliziile nervilor cranieni și limfohistiocitoza hemofagocitară, în plus față de EA frecvente de gradul 3/4.

FDA a dat cilta-cel descoperire și denumiri de medicamente orfane înainte de a-l aprobă pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu recidivat sau refractar care au primit patru sau mai multe linii de terapie anterioare. Cilta-cel a fost, de asemenea, prezentat spre aprobare sub această indicație în Europa.

Cum funcționează terapia Cilta-Cel CAR T-Cell?

Terapia Cilta-Cel Terapia cu celule T CAR, sau tratamentul receptorului antigen himeric, este un nou tip de imunoterapie care utilizează celule T special concepute pentru a ținti mai precis celulele canceroase. Sistemul imunitar este alcătuit din celule și organe care lucrează împreună pentru a menține organismul în siguranță de infecții și cancer. Celulele T sunt un tip de celulă care vânează și ucide celulele aberante, inclusiv celulele canceroase. Deoarece celulele canceroase pot scăpa uneori de sistemul imunitar, este necesar să se reconstituie sistemul imunitar pentru a recunoaște și a lupta împotriva celulelor canceroase. Terapia cu celule T CAR este o modalitate nouă de antrenare a sistemului imunitar pentru a lupta împotriva cancerului.

După ce un eșantion de celule T ale unui pacient este prelevat din sânge, celulele sunt re-proiectate pentru a avea structuri specifice pe suprafața lor numite receptori antigenici himerici (CAR). Receptorii acestor celule T CAR pot ajuta celulele T să identifice și să atace celulele canceroase din tot corpul atunci când sunt reinjectate la pacient.

Terapia cu celule T CAR este acum autorizată de FDA ca standard de îngrijire pentru anumite tipuri de recidive sau refractare Limfom non-Hodgkin, mielom multiplu și leucemie limfoblastică acută recidivă pediatrică (ALL) și este testată în alte tipuri de cancer de sânge.

Terapia cu celule T CAR este o formă de imunoterapie care folosește celule T modificate special, care fac parte din sistemul nostru imunitar pentru a lupta cancer. O probă de celule T ale pacienților este colectată din sânge, apoi este modificată pentru a produce structuri speciale numite receptori de antigen himeric (CAR) pe suprafața lor. Când aceste celule CAR modificate sunt reinfuzate la pacient, aceste celule noi atacă antigenul specific și ucid celulele tumorale.

Care este costul terapiei Cilta-Cel CAR T-Cell?

În prezent, Terapia Cilta-Cel CAR T-Cell costă în jur de 225,000 USD în China și 425,000 USD în SUA. În prezent, este disponibil în centrele selectate din SUA. Cu toate acestea, o mulțime de studii clinice sunt în curs de desfășurare în China, iar costul acestora este de așteptat să scadă semnificativ odată ce aceste noi studii vor fi aprobate.

Efectele secundare ale terapiei Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) poate provoca reacții adverse severe sau care pun viața în pericol și pot duce la deces. Sunați-vă furnizorul de asistență medicală sau obțineți imediat ajutor de urgență dacă aveți oricare dintre următoarele:

• febră (100.4 °F/38 °C sau mai mare)
• frisoane sau frisoane tremuratoare
• bătăi rapide ale inimii sau neregulate
• dificultăți de respirație
• tensiune arterială foarte scăzută
• amețeli/ amețeli
• efecte asupra sistemului dumneavoastră nervos, dintre care unele pot apărea la câteva zile sau săptămâni după ce ați primit perfuzia și pot fi inițial subtile, cum ar fi:
  • senzație de confuzie, mai puțin alertă sau dezorientată, dificultăți de vorbire sau vorbire greșită, dificultăți de citire, scriere și înțelegere a cuvintelor, pierderi de memorie
  • pierderea coordonării care afectează mișcarea și echilibrul, mișcări mai lente, modificări ale scrisului de mână
  • modificări de personalitate, inclusiv o capacitate redusă de a exprima emoții, a fi mai puțin vorbăreț, dezinteres pentru activități și expresie facială redusă
  • furnicături, amorțeală și durere în mâini și picioare, dificultăți de mers, slăbiciune a picioarelor și/sau a brațului și dificultăți de respirație
  • amorțeală facială, dificultăți de mișcare a mușchilor feței și ochilor

Terapia Cilta-Cel CAR T-Cell în China

Autoritățile de reglementare chineze au acordat statutul de terapie inovatoare pentru terapia experimentală cu celule T CAR de la Legend Biotech și Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), ca potențial tratament pentru mielomul multiplu recidivat sau refractar.

Cilta-cel se referă atât la JNJ-4528, care este numele sub care terapia este recunoscută în afara Chinei, cât și la LCAR-B38M, care este numele sub care este cunoscută în China.

Decizia Centrului chinez pentru evaluarea medicamentelor (CDE) a Administrației Naționale a Produselor Medicale (NMPA) are scopul de a grăbi dezvoltarea și revizuirea tratamentelor cu dovezi clinice preliminare de promisiune mai mare decât tratamentele actuale pentru bolile critice.

Potrivit unui comunicat de presă al Legend, CEO Frank Zhang, PhD, „Desemnarea revoluționară recomandată de China CDE a NMPA semnifică o etapă de reglementare cheie în dezvoltarea ulterioară a cilta-cel la pacienții cu mielom multiplu.”

El a continuat: „Legend va continua să exploreze această terapie investigațională în China și în străinătate, împreună cu Janssen.

Tratamentul deținea anterior certificarea PRIME (Priority Medicines) de la Agenția Europeană pentru Medicamente pentru aceeași indicație și denumire de terapie inovatoare de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. De asemenea, agențiile de reglementare din SUA, UE, Japonia și Coreea l-au clasificat drept medicament orfan.