Martie 2023: Trombocitopenia imună (ITP) este o tulburare care poate duce la vânătăi și sângerări ușoare sau excesive. Aproximativ două treimi dintre pacienți obțin remisiune după/în timpul terapiilor de primă linie. Cu toate acestea, cealaltă parte a pacienților nu a putut obține o remisiune durabilă sau chiar refractară la tratamentele inițiale. Aceste cazuri, cunoscute sub denumirea de trombocitopenie imună recidivă/refractară (R/R ITP), suferă povara grea a bolii care scade calitatea vieții. O mulțime de patogeneze iau parte la apariția R/R ITP, iar cea mai importantă dintre ele este distrugerea imună a trombocitelor mediată de anticorpi. Din câte se știe, autoanticorpii plachetari umani sunt secretați în principal de celulele plasmatice, în special de celulele plasmatice cu viață lungă. Cercetătorii doresc să exploreze care poate ajuta BCMA CAR-T pacienții R/R ITP să crească numărul de trombocite, să reducă episoadele de sângerare și doza de medicamente concomitente.
Experimental: Anti-BCMA Celulele T CAR Pacienții cu perfuzie R/R ITP vor accepta perfuzia de anti-BCMA autolog Celulele T CAR cu un total de 1.0-2.0×10e7/Kg. Pacienții vor fi urmăriți timp de 6 luni după CAR Terapia cu celule T.
Biologic: anti-BCMA autolog celulele T receptorului antigen himeric
Chimioterapia de limfoadenodepleție cu FC (fludarabină 30mg/m2 timp de 3 zile consecutiv și ciclofosfamidă 300mg/m2 timp de 3 zile consecutive) se va administra în ziua -5, -4 și -3 înainte Celulele T CAR infuzie. Un total de 1.0-2.0×10e7/Kg anti-BCMA autolog Celulele T CAR va fi perfuzat prin creșterea dozei după chimioterapia de limfoadenodepleție. Doza de CAR Celulele T are allowed to be adjusted according to the severity of sindromul de eliberare de citokine.
Criterii
Criterii de includere:
- ITP refractară definită în conformitate cu criteriile consensuale recente („Linia ghid chineză privind diagnosticul și managementul trombocitopeniei imune primare la adulți (versiunea 2020)”) sau ITP recidivă definită ca pacienți cu ITP care au răspuns la terapia de primă linie (glucocorticoizi sau imunoglobuline) și anticorp monoclonal anti-CD20, dar nu poate menține răspunsul.
- Vârstele 18-65 ani inclusiv.
- Acces venos adecvat pentru afereză sau sânge venos și fără alte contraindicații pentru leucocitoză.
- Stare de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Subiecții trebuie să aibă capacitatea deplină de conduită civilă, să înțeleagă informațiile necesare, să semneze formularul de consimțământ informat în mod voluntar și să aibă o bună corporație cu conținutul acestui protocol de cercetare.
Criteriu de excludere:
- ITP secundar.
- Pacienți cu antecedente cunoscute sau diagnostic anterior de tromboză arterială (cum ar fi tromboză cerebrală, infarct miocardic etc.) sau comorbiditate de tromboză venoasă (cum ar fi tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară) sau care utilizează anticoagulant/antiagregant plachetar la început de judecată.
- Pacienți cu antecedente cunoscute sau cu diagnostic anterior de boală cardiovasculară gravă.
- Pacienți cu infecție necontrolată, disfuncție de organ sau orice tulburare medicală activă necontrolată care ar împiedica participarea, așa cum este subliniat.
- Pacienți cu malignitate sau antecedente de malignitate.
- Testul de expansiune a celulelor T eșuat.
- În timpul screening-ului, hemoglobina <100g/L; valoarea absolută a numărului de neutrofile <1.5×10^9/L.
- În timpul screening-ului, concentrația serică a creatininei > 1.5x limita superioară a limitei normale, bilirubina totală > 1.5x limita superioară a limitei normale, alanin aminotransferaza și aspartat aminotransferaza > 3x limita superioară a limitei normale, fracția de ejecție a ventriculului stâng ≤ 50% prin ecocardiografie, Funcție pulmonară ≥ dispnee de grad 1 (CTCAE v5.0), saturație de oxigen în sânge<91% fără inhalare de oxigen.
- Timpul de protrombină (PT) sau timpul de protrombină-raportul normalizat internațional (PT-INR) sau timpul de tromboplastină parțială activată (APTT) care depășește 20% din intervalul de referință normal; sau un istoric de anomalii de coagulare, altele decât ITP.
- Fie anticorpul HIV, fie anticorpul de sifilis este pozitiv; anticorpul hepatitic C este pozitiv și detectarea ARN-VHC depășește limita superioară de referință a testului de laborator; Antigenul de suprafață al hepatitei B este pozitiv și detectarea ADN-VHB depășește limita superioară de referință a testului de laborator.
- A participat la alte studii clinice cu 3 luni înainte de această perfuzie cu celule CAR-T.
- Pacienta este însărcinată sau alăptează sau plănuiește să rămână însărcinată.
- Pacienții sunt fertili și investigatorul stabilește că cazul este nepotrivit să participe.
- Antecedente de alergie severă la medicamente sau alergie cunoscută la medicamentele asociate tratamentului cu CAR-T.
- Abuz de alcool, droguri sau droguri suspectat sau stabilit.
- Anchetatorul consideră că nu este potrivit să participe la acest proces.
