Recrutare în studii clinice pentru terapia cu celule T BALL CAR

16 martie 2023: The treatment of cancer is being revolutionized by new immunotherapeutic drugs that target the microenvironment at the tumour site. T cells with chimeric antigen receptors (CAR) are being extensively researched for cancer immunotherapy. Tisagenlecleucel, a type of CD19-specific CAR-T cell, has just received clinical approval. CAR designs targeted at novel targets involved in haematological and solid malignancies are being tested in ongoing studii clinice. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Dezvoltarea celulelor CAR-T avansează cu utilizarea celulelor CAR-T universale și proiectate de receptori de celule T. În acest studiu, am înregistrat studii clinice ale celulelor CAR-T în China, am evaluat proprietățile construcțiilor CAR și am oferit o scurtă prezentare generală a mediului de studiu CAR-T din China.

Peisaj de Terapia cu celule T CAR în China a crescut într-un ritm foarte rapid în ultimii ani. Recrutare pentru Studii clinice de terapie cu celule T CAR sunt în desfășurare la unele dintre cele mai importante centre de cancer din China. Sunt enumerate câteva dintre centrele din China care efectuează aceste studii clinice:

1. Spitalul de Hematologie Tianjin (Biografia Legendei)
2. Spitalul Provincial Anhui (Celule: Bioheng)
3. Spitalul Universitar Peking, Shenzhen (Celule: Bioheng)
4. Primul spital afiliat al Universității Soochow (terapie unică)
5. Al 3-lea Spital Xiangya al Universității Central South (Unicar-Therapy)

Intervention / Treatment : CD19-targeted Receptor antigen himeric (CAR) T Cells

Descriere detaliata:

Explorarea dozei pentru acest studiu va fi un design 3+3 cu o rată țintă a DLT de <1/3. Explorarea dozei poate fi întreruptă odată ce unul sau mai multe niveluri de doză cu un profil de siguranță acceptabil și activitate antitumorală satisfăcătoare au fost selectate pentru evaluarea ulterioară. Este posibil ca doza maximă tolerată (MTD) să nu fie atinsă la nivelurile de doză predeterminate în acest studiu, așa cum este descris mai jos.

În timpul perioadei de tratament a studiului, vor fi evaluate patru niveluri de doză de JWCAR029. înscrierea va începe la nivelul de doză 1, va urma un protocol de proiectare de explorare de 3+3 doze și, în final, va selecta unul sau mai multe niveluri de doză cu un profil de siguranță acceptabil și activitate antitumorală bună ca doză recomandată, după care explorarea dozei va fi întreruptă.

Toxicitatea limitatoare de doză (DLT) va fi evaluată în 28 de zile după perfuzia JWCAR029. Fiecare cohortă de doze este planificată să înroleze trei subiecți inițial și cel puțin un subiect pediatric mai mic de 10 ani care poate fi evaluat pentru DLT va fi înrolat la fiecare nivel de doză. În prima cohortă de doză, primii 3 subiecți vor fi perfuzați la cel puțin 14 zile. La fiecare nivel de doză mai mare, primii 3 pacienți din cohorta de doză vor fi tratați la cel puțin 7 zile. Pentru nivelurile de doză considerate sigure, cel puțin 3 subiecți cu DLT evaluabil trebuie să finalizeze o perioadă de evaluare a DLT de 28 de zile.

Criterii de includere:

1. Vârsta ≤ 30 de ani și greutatea ≥10kg.
2. Pacienți cu LLA-r/r B, definită ca boală morfologică a măduvei osoase (blasturi ≥5%) și oricare dintre următoarele:
   • ≥2 recidive BM;
   • Refractar definit ca recidivă dacă prima remisiune <12 luni sau nerealizarea unui RC după 1 ciclu al unui regim standard de chimioterapie de inducție pentru leucemie recidivă; chimio-refractar primar definit prin nerealizarea unui RC după 1 ciclu de chimioterapie convențională sau 2 cicluri de un regim standard de chimioterapie de inducție pentru leucemia recidivă;
   • Orice recădere a BM după HSCT, care trebuie să fie ≥90 de zile de la HSCT la momentul screening-ului și trebuie să fie liberă de GVHD și să se termine de orice terapie imunosupresoare ≥1 lună la momentul screening-ului;
   • Pacienții cu LLA Ph+ sunt eligibili dacă sunt intoleranți sau nu au reușit la două linii de terapie cu TKI sau dacă terapia cu TKI este contraindicată.
   Notă: Pacienții cu MRD+ după terapia de punte vor avea voie pentru tratament.
3. Stare de performanță Karnofsky (vârsta ≥16 ani) sau Lansky (vârsta <16 ani) >60.
4. Funcție adecvată a organelor.
5. Accesul vascular este suficient pentru izolarea leucocitelor.
6. Timp de supraviețuire estimat > 3 luni.
7. Orice toxicitate non-hematologică datorată tratamentului anterior, cu excepția alopeciei și a neuropatiei periferice, trebuie restabilită la gradul ≤ 1.
8. Femeile aflate la vârsta fertilă (toate subiectele de sex feminin care sunt capabile fiziologic de a rămâne însărcinate) trebuie să accepte să utilizeze o metodă de contracepție foarte eficientă timp de 1 an după perfuzia JWCAR029; Subiecții de sex masculin ai căror parteneri sunt la vârsta fertilă trebuie să fie de acord să utilizeze o metodă contraceptivă eficientă de barieră timp de 1 an după perfuzia JWCAR029.

Criteriu de excludere:

1. Persoanele cu leucemie în sistemul nervos central (SNC) care au leziuni active ale SNC și simptome neurodegenerative semnificative sau persoane al căror grad SNC este între CNS-2 și CNS-3 conform ghidurilor NCCN (persoane al căror grad SNC este CNS-2 din cauza poate fi înregistrată o leziune prin puncție).
2. Leziuni ale SNC existente sau anterioare semnificative clinic, cum ar fi epilepsie, convulsii epileptice, paralizie, afazie, edem cerebral, accident vascular cerebral, leziuni cerebrale severe, demență, boala Parkinson, boala cerebeloasă, sindrom cerebral organic, psihoză etc.
3. Pacienți cu sindroame genetice altele decât sindromul Down.
4. Pacienții cu Limfomul lui Burkitt.
5. Istoric de malignitate diferită de B-ALL timp de cel puțin 2 ani înainte de înscriere.
6. Subiectul avea o infecție cu HBV, HCV, HIV sau sifilis la momentul screening-ului.
7. Subiectul are tromboză venoasă profundă (TVP) (tromboză sau tromboză canceroasă) sau embolie a arterei pulmonare (EP) sau urmează tratament anticoagulant pentru TVP sau EP cu 3 luni înainte de semnarea formularului de consimțământ informat
8. infecții sistemice necontrolate fungice, bacteriene, virale sau de altă natură.
9. Combinație de boli autoimune active care necesită terapie imunosupresoare.
10. Boala grefă contra gazdă acută sau cronică.
11. Antecedente ale oricăreia dintre următoarele boli cardiovasculare în ultimele 6 luni: insuficiență cardiacă de clasa III sau IV, așa cum este definită de New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiacă sau stentare, infarct miocardic, angină instabilă sau alte boli cardiace semnificative clinic.
12. Femei care sunt însărcinate sau care alăptează. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să aibă un test de sarcină negativ în ser cu 48 de ore înainte de inițierea chimioterapiei de eliminare a limfocitelor.
13. Tratamentul anterior cu celule CAR-T sau alte celule T modificate genetic.
14. Terapie anterioară anti-CD19/anti-CD3 sau orice altă terapie anti-CD19.
15. Medicamente sau tratamente relevante într-un interval de timp specificat.
16. existența oricăror factori care, în opinia investigatorului, pot face dificilă sau imposibilă pentru un subiect să urmeze protocolul, cum ar fi circumstanțe medicale, psihologice, familiale, sociologice sau geografice incontrolabile, precum și nedorința sau incapacitatea de a face asa de.
17. Reacții alergice cunoscute care pun viața în pericol, reacții de hipersensibilitate sau intoleranță la formularea celulară JWCAR029 sau la excipienții săi.

Declinare a responsabilităţii

Listarea unui studiu pe acest site web nu implică faptul că autoritățile l-au revizuit. Siguranța și validitatea științifică a unui studiu enumerat aici sunt responsabilitatea sponsorului studiului și a investigatorilor. Cunoașteți riscurile și beneficiile potențiale ale studiilor clinice și discutați cu furnizorul de servicii medicale înainte de a participa.

Sponsorii studiului și anchetatorii sunt responsabili să se asigure că studiile respectă toate legile și reglementările relevante și oferă informații pe site. Personalul NLM nu verifică validitatea științifică sau relevanța informațiilor transmise dincolo de o revizuire limitată a controlului calității pentru erori aparente, deficiențe sau inconsecvențe.

Alegerea de a participa la un studiu este o decizie personală importantă. Înainte de a participa la un studiu, discutați toate opțiunile cu furnizorul dumneavoastră de asistență medicală și cu alți consilieri de încredere. Pentru mai multe informații despre participarea la studii clinice, consultați Aflați despre studiile clinice, care include întrebări pe care ați putea dori să le adresați înainte de a decide să participați la un studiu.