Agosto 20, 2021: Recentemente, em maio, 2021 Lumakras (sotorasib) foi aprovado pelo Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA como o primeiro tratamento para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas que foram submetidos a pelo menos uma terapia sistêmica anterior e cujos tumores apresentam um tipo específico de mutação genética chamada KRAS G12C. Esta é a primeira terapia direcionada aprovada para malignidades com qualquer mutação de KRAS, que representa cerca de 25% das mutações em cânceres de pulmão de células não pequenas. Em tumores pulmonares de células não pequenas, as mutações KRAS G12C representam aproximadamente 13% de todas as mutações.
“As mutações KRAS há muito tempo são consideradas resistentes à terapia medicamentosa, representando uma verdadeira necessidade não atendida para pacientes com certos tipos de câncer”, disse Richard Pazdur, MD, diretor do Centro de Excelência de Oncologia da FDA e diretor interino do Escritório de Doenças Oncológicas em o Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA. “A aprovação de hoje representa um passo significativo em direção a um futuro onde mais pacientes terão uma abordagem de tratamento personalizada.”
The genetic abnormalities that cause câncer de pulmão, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated câncer de pulmão de células não pequenas who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
A dose de 960 mg foi aprovada com base na evidência clínica disponível, bem como nos modelos farmacocinéticos e farmacodinâmicos que suportaram a dose. O governo está exigindo um estudo pós-comercialização como parte da avaliação dessa aprovação acelerada para ver se uma dose mais baixa terá um efeito terapêutico semelhante.
Diarréia, dor musculoesquelética, náusea, exaustão, lesão hepática e tosse são os efeitos adversos de Lumakras mais prevalentes. Lumakras deve ser evitado se os pacientes apresentarem sintomas de doença pulmonar intersticial e deve ser interrompido completamente se a doença for diagnosticada. Antes de iniciar e durante o uso do Lumakras, os profissionais de saúde devem avaliar os testes de função hepática do paciente. Lumakras deve ser suspenso, a dose reduzida ou totalmente interrompido se o paciente desenvolver lesão hepática. Ao tomar Lumakras, os pacientes devem evitar tomar medicamentos redutores de ácido, medicamentos que induzem ou são substratos para certas enzimas hepáticas e medicamentos que são substratos da glicoproteína-P.
O Lumakras foi aprovado pelo caminho de aprovação acelerada do FDA, que permite à agência aprovar medicamentos para doenças graves onde há uma necessidade médica não atendida e o tratamento demonstrou ter efeitos colaterais específicos que são bastante prováveis de prever um benefício clínico para os pacientes. Mais pesquisas são necessárias para confirmar e definir as vantagens clínicas potenciais do Lumakras.
Este aplicativo recebeu as designações Fast Track, Priority Review e Breakthrough Therapy do FDA.
O Lumakras também foi designado como um medicamento órfão, o que dá incentivos financeiros para ajudar e estimular o desenvolvimento de tratamentos para doenças raras.
O Projeto Orbis, um esforço do Centro de Excelência em Oncologia da FDA, foi usado para realizar esta revisão. O Projeto Orbis cria um mecanismo para que parceiros mundiais enviem e revisem medicamentos oncológicos ao mesmo tempo. A FDA trabalhou com a Therapeutic Goods Administration (TGA) da Austrália, a Agência Reguladora de Saúde Brasileira (ANVISA), a Health Canada e a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde nesta revisão (MHRA; Reino Unido). Os outros órgãos reguladores ainda estão analisando os pedidos.
Amgen Inc. recebeu aprovação do FDA para Lumakras.
Juntamente com o Lumakras, o FDA aprovou o kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (aprovado pela QIAGEN GmbH) e o Guardant360 CDx (certificado pela Guardant Health, Inc.) como diagnósticos associados ao Lumakras. Para avaliar se o Lumakras é um tratamento adequado para os pacientes, o teste da QIAGEN GmbH analisa o tecido tumoral e o teste da Guardant Health, Inc. analisa as amostras de plasma. Se nenhuma mutação for encontrada em uma amostra de plasma, o tumor do paciente deve ser avaliado.
Fonte: https://www.fda.gov/
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