O que é sarcoma?
O sarcoma é um tumor raro do tecido conjuntivo, portanto, o sarcoma pode invadir qualquer parte do nosso corpo. Esses tumores incluem lipossarcoma, neurossarcoma, osteossarcoma, sarcoma de tendão, músculo e sarcoma de pele. Eles representam aproximadamente 1% de todos os cânceres adultos e aproximadamente 15% dos tumores infantis. Além da existência generalizada de sítios potencialmente maiores e localizações raras, existem mais de 80 tumores com componentes muito mistos com diferentes subtipos histológicos. Sarcoma é um tipo de câncer. Sarcoma - Tumor maligno formado por osso esponjoso, cartilagem, gordura, músculo, vasos sanguíneos e tecido.
Três desses fatores tornam o tratamento do sarcoma muito desafiador. Portanto, é muito importante que os pacientes com sarcoma sejam tratados por uma equipe multidisciplinar experiente. A equipe deve incluir cirurgiões, patologistas, radiologistas, oncologistas, enfermeiras especializadas, fisioterapeutas e farmacêuticos. .
Diagnóstico de sarcoma
Para confirmar o diagnóstico, é necessária uma biópsia para confirmar a presença e o subtipo específico de sarcoma. Como esses tumores são muito raros e mistos, é vital que um patologista experiente examine as amostras de biópsia. Os testes iniciais de radiação diagnóstica incluíram tomografia computadorizada e ressonância magnética para determinar a localização e o tipo de sarcoma.
Tratamento de sarcoma
O tratamento convencional para o sarcoma localizado inclui cirurgia completa combinada com radioterapia ou nenhuma radioterapia. A necessidade de um cirurgião experiente para realizar a operação é muito importante, pois a realização de uma cirurgia inadequada pode impactar no resultado do tratamento.
Um grande número de ensaios clínicos randomizados confirmaram que a radioterapia pré-operatória ou pós-operatória tem benefícios óbvios para o sarcoma de mãos e pés e sarcoma da parede torácica. Um recente ensaio clínico randomizado internacional avaliou o papel da radioterapia pré-operatória no tratamento do sarcoma retroperitoneal.
Em semanas específicas de subtipos de sarcoma, a quimioterapia multiagente é uma parte importante do manejo do tratamento; esses subtipos incluem sarcoma de Ewing, osteossarcoma e rabdomiossarcoma. A introdução destes subtipos de quimioterapia multiagente e cirurgia de salvamento de membros tornou-se um grande sucesso no campo do tratamento do câncer nos últimos 40 anos.
Prognóstico de sarcoma
Infelizmente, apesar do uso de tratamento ideal para ressecção cirúrgica completa, aproximadamente 50% dos pacientes com sarcoma intermediário / avançado desenvolvem tumores recidivantes / metastáticos. A metástase geralmente se espalha através dos vasos sanguíneos, e os pulmões são o local mais comum para a doença metastática.
Os resultados prognósticos de pacientes com sarcoma metastático são geralmente ruins no passado e há poucas opções de tratamento. No entanto, dados recentes indicam que a sobrevida global mediana de pacientes com sarcoma metastático de tecidos moles aumentou de aproximadamente 12 meses para os atuais 18 meses. Existem agora mais opções de tratamento sistêmico disponíveis para pacientes com sarcoma metastático.
Para pacientes com subtipos histológicos de crescimento lento, o monitoramento de lesões metastáticas pequenas/assintomáticas é uma opção. A ressecção cirúrgica é considerada quando o paciente apresenta uma lesão metastática separada, especialmente quando a lesão é nos pulmões. Outras estratégias de tratamento local também podem ser consideradas, incluindo radioterapia, ablação por radiofrequência e embolização.
A decisão de tratar as lesões metastáticas pode ser muito complicada, e ressaltamos mais uma vez que isso requer uma equipe multidisciplinar experiente. Para a maioria dos pacientes com sarcoma metastático, o principal tratamento depende do tratamento sistêmico, principalmente quimioterapia.
Terapia direcionada em sarcoma
Medicamentos de terapia direcionada foram introduzidos no subtipo de sarcoma de tecidos moles denominado tumor estromal gastrointestinal (GIST), que se tornou um exemplo de terapia direcionada para tumores sólidos. A maioria dos tumores estromais gastrointestinais (GIST) possui características de mutação nos genes KIT e PDGFRA. Devido à introdução desses inibidores da tirosina quinase, o prognóstico de pacientes com tumores estromais gastrointestinais metastáticos (GIST) melhorou bastante.
Além disso, o imatinibe foi aprovado como tratamento para tumores de alto risco após a ressecção. O imatinibe também foi usado com sucesso no tratamento de outros subtipos de sarcoma (chamados de protuberâncias de dermatofibrossarcoma (DFSP)).
A doxorrubicina pode ser usada sozinha ou em combinação com ifosfamida ainda é o tratamento de primeira linha padrão para sarcoma metastático de tecidos moles. Nos últimos anos, os resultados de três ensaios clínicos internacionais de fase III foram publicados ou publicados.
O primeiro ensaio clínico selecionou aleatoriamente pacientes para receber doxorrubicina ou doxorrubicina e ifosfamida. Este ensaio clínico não relatou diferença nas taxas de sobrevida global para ambos os braços, mas os pacientes em terapia combinada tiveram sobrevida livre de progressão significativamente mais longa e taxas de resposta significativamente mais altas.
O segundo ensaio clínico selecionou aleatoriamente pacientes para receber doxorrubicina e análogos da ifosfamida (palifosfamida) ou doxorrubicina mais placebo. Este ensaio clínico mostrou que os resultados do teste dos dois braços não foram significativamente diferentes. O terceiro ensaio clínico randomizou pacientes para receber uma dose única de doxorrubicina ou gencitabina / docetaxel. Nenhuma diferença significativa nos resultados foi observada entre esses dois braços.
Além disso, um ensaio clínico randomizado comparou gencitabina / docetaxel e monoterapia com gencitabina para estabelecer um esquema de resgate eficaz, especialmente para o tratamento de leiomiossarcoma e sarcoma polimórfico indiferenciado.
Em 2007, o composto de origem marinha trabectedina foi aprovado para uso na União Europeia. A aprovação foi baseada nos resultados de dois cronogramas diferentes para o medicamento em um ensaio clínico randomizado de fase II. Posteriormente, um ensaio clínico de fase III mostrou que os pacientes com lipossarcoma avançado / metastático e leiomiossarcoma foram randomizados para receber trabectedina ou diazolida (os pacientes receberam medicamentos antitumorais Huihuan e um outro tratamento antitumoral antes da inscrição).
Este ensaio clínico mostrou que os pacientes que receberam trabectedina apresentaram sobrevida livre de progressão significativamente mais longa do que aqueles que receberam diazolida. Isso levou à aprovação do uso de trabectedina pela Food and Drug Administration dos EUA em novembro de 2015.
O inibidor oral da tirosina quinase pazotinibe foi aprovado com base nos resultados de um ensaio clínico randomizado de pacientes com sarcoma de tecidos moles recebendo pazotinibe ou placebo. Este ensaio clínico mostrou que o grupo pazotinib teve uma melhoria significativa na sobrevivência livre de progressão, mas não houve diferença significativa na sobrevivência global.
Em 2016, o inibidor de microtúbulos de extrato marinho eribulina foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de lipossarcoma avançado. A aprovação é baseada em um ensaio clínico randomizado de pacientes com lipossarcoma avançado / metastático em estágio III e leiomiossarcoma recebendo eribulina ou dacrabzina. Este ensaio clínico mostrou que o braço da eribulina tem um tempo de sobrevida global significativamente mais longo do que o braço da dacarbzaina.
Conclusão
Em conclusão, os sarcomas são um grupo de cânceres raros com uma mistura de ingredientes e enfrentam enormes desafios no tratamento e no desenvolvimento de medicamentos. A introdução de tirosina quinases no tratamento de tumores estromais gastrointestinais (GIST) já é um exemplo no tratamento direcionado de tumores sólidos.
Além disso, nos últimos anos, alguns novos agentes terapêuticos sistêmicos foram adicionados às opções disponíveis para o tratamento do sarcoma avançado, incluindo pazopanibe, trabectedina e eribulina. A cooperação internacional entre uma ampla gama de pesquisadores clínicos e cientistas básicos tem promovido continuamente o avanço dos métodos híbridos de tratamento do câncer com esses ingredientes.
