2023 de março:
Tipo de estudo: intervencional (ensaio clínico)
Inscrição Estimada: 30 participantes
Alocação: N/A
Modelo de Intervenção: Atribuição Sequencial
Descrição do modelo de intervenção: um design “3+3” é usado para determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a dose recomendada da fase 2 (RP2D)
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Finalidade Primária: Tratamento
Título oficial: Um estudo aberto, de braço único, de fase 1 para avaliar a segurança/eficácia preliminar e determinar a dose máxima tolerada de terapia com células CAR-T direcionadas a B7-H3 no tratamento de glioblastomas recorrentes
Data real de início do estudo: 27 de janeiro de 2022
Data de conclusão primária estimada: 31 de dezembro de 2024
Data estimada de conclusão do estudo: 31 de dezembro de 2024
Fase de escalonamento de dose:
Um projeto de escalonamento de dose “3+3” é usado para determinar MTD e R2PD. Anti-B7-H3 autólogo Células CAR-T foram administrados quinzenalmente aos pacientes nas seguintes doses para cada ciclo e 4 ciclos como um curso. Dose 1: 3 pacientes com uma dose de 20 milhões células para cada ciclo. Dose 2: 3 pacientes com uma dose de 60 milhões células para cada ciclo. Dose 3: 3 pacientes com uma dose de 150 milhões células para cada ciclo. Dose 4: 3 pacientes com uma dose de 450 milhões células para cada ciclo. Dose 5: 3 pacientes com uma dose de 900 milhões células para cada ciclo.
Fase de confirmação do R2PD:
Determine o R2PD com base nos resultados do estudo anterior de escalonamento de dose; Tratar outros 12 pacientes com anti-B7-H3 autólogo Células CAR-T quinzenalmente no R2PD para confirmar ainda mais a segurança do R2PD.
Em cada fase da dose, se os pacientes mostrarem tolerância e resposta ao tratamento, esses pacientes receberiam vários cursos de tratamento a critério do PI.
Critérios
Critério de inclusão
- Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos)
- Pacientes com glioblastoma recidivante, confirmado por tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou patologia histológica
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumor tissue by the immunochemical method;
- Pontuação na escala de Karnofsky >=50
- Disponibilidade na coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
- Valores laboratoriais adequados e função orgânica adequada;
- Pacientes com potencial para engravidar/paternidade devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
Critério de exclusão
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Contraindication to Bevacizumab
- Dentro de 5 dias antes da infusão de células CAR-T, indivíduos recebendo administração sistêmica de esteróides com dosagem superior a 10mg/d de prednisona ou doses equivalentes de outros esteróides (não incluindo corticosteróide inalado)
- Comorbidade com outras doenças malignas não controladas
- Vírus da imunodeficiência ativa (HIV), vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou infecção tuberculosa;
- Subjects receiving the placement of a carmustina slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Doenças autoimunes;
- Receber tratamento imunossupressor de longo prazo após transplante de órgãos;
- Doenças ou condições psiquiátricas graves ou não controladas que possam aumentar os eventos adversos ou interferir na avaliação dos resultados;
- Não recuperado das toxicidades ou efeitos colaterais do tratamento anterior;
- Indivíduos que participaram de outro ensaio intervencionista dentro de um mês antes da inscrição, ou que receberam outras terapias com células CAR-T ou terapia celular modificada por genes antes da inscrição.
- Indivíduos com condições médicas que afetam a assinatura do consentimento informado por escrito ou o cumprimento dos procedimentos de pesquisa, incluindo, mas não se limitando a, doenças vasculares cardiocerebrais, disfunção/insuficiência renal, embolia pulmonar, distúrbios de coagulação, infecção sistêmica ativa, infecção não controlada, etc. . al., ou pacientes que não desejam ou não conseguem cumprir os procedimentos da pesquisa;
- Sujeitos com outras condições que possam interferir na participação no estudo, a critério do investigador.
