Descrição detalhada:
Este é um estudo de centro único, braço único e aberto. Após atender aos critérios de elegibilidade e inscrição no estudo, os pacientes serão submetidos à leucaferese para coleta de linfócitos autólogos. Uma vez que as células tenham sido fabricadas, os pacientes prosseguirão para quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida e fludarabina por 1-2 dias consecutivos, seguido pela infusão de células T CAR em uma dose alvo de 3-10×105 células/kg.
Critérios
Critério de inclusão:
- CD19 positivo linfoma não-Hodgkin confirmado por citologia ou histologia de acordo com os critérios da OMS2016:
- Linfoma difuso de grandes células B: incluindo DLBCL não especificado (DLBCL, NOS), DLBCL relacionado à inflamação crônica, DLBCL cutâneo primário (tipo perna), DLBCL positivo para EBV (NOS); e linfoma de células B de alto grau (incluindo linfoma de células B de alto grau, NOS e linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6); e linfoma primário de grandes células B do mediastino; e linfoma de células B com histiocitose rica em células T; e DLBCL transformado (tal como linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico B pequeno transformado DLBCL); pacientes com o acima tumor tipos foram tratados com pelo menos medicamentos de primeira e segunda linha e apresentam doença estável por ≤12 meses, ou quando a melhor progressão da doença após eficácia; ou progressão da doença ou recidiva após transplante autólogo de células-tronco ≤12 meses;
- De acordo com os critérios da OMS2016, a citologia ou histologia confirmou CD19 positivo: célula folicular linfoma. Os pacientes com este tipo de tumor receberam pelo menos terapia de terceira linha e a recorrência ou progressão da doença ocorreu dentro de 2 anos após a terapia de terceira linha ou mais. Atualmente em progressão da doença, doença estável ou remissão parcial;
- De acordo com a citologia ou histologia padrão da OMS2016 confirmou positivo para CD19: linfoma de células do manto. Esses pacientes não foram curados ou tiveram recaída após pelo menos três linhas de tratamento e não são adequados para transplante de células-tronco ou recidiva após transplante de células-tronco;
- Idade ≥18 anos (incluindo o limiar);
- De acordo com a versão 2014 dos critérios de Lugano, existe pelo menos uma lesão mensurável bidimensional como base de avaliação: para lesões intranodais, é definida como: diâmetro longo >1.5cm; para lesões extranodais, o diâmetro longo deve ser >1.0cm;
- Pontuação do status de atividade do Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 0-2;
- O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e há células suficientes coletadas por aférese não mobilizada para produção de células CAR-T;
- A função hepática e renal e a função cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:
- Creatinina sérica≤2.0×ULN;
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% e sem derrame pericárdico óbvio, sem ECG anormal;
- Saturação de oxigênio no sangue ≥92% no estado sem oxigênio;
- Bilirrubina total no sangue≤2.0×LSN (exceto sem significado clínico);
- ALT e AST≤3.0×LSN (com infiltração tumoral hepática≤5.0×LSN);
- Ser capaz de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por gene antes da triagem;
- Recebeu terapia antitumoral (exceto inibição sistêmica do ponto de controle imunológico ou terapia de estimulação) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da triagem. São necessárias três meias-vidas para a inscrição (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, agonista do receptor OX3, agonista do receptor 40-4BB, etc.);
- Aqueles que receberam transplante de células-tronco hematopoéticas (ASCT) dentro de 12 semanas antes da aférese, ou que já receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH), ou aqueles que fizeram transplante de órgãos sólidos; a imunossupressão é necessária dentro de 2 semanas antes da aférese GVHD de grau 2 e superior do medicamento;
- Pacientes com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular ou que necessitem de tratamento urgente devido a massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão vascular;
- Ter sido vacinado com vacina viva atenuada dentro de 6 semanas antes de eliminar a hanseníase;
- Acidente vascular cerebral ou epilepsia ocorridos até 6 meses antes da assinatura do TCLE;
- História de infarto do miocárdio, bypass cardíaco ou stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à assinatura do TCLE;
- Doenças autoimunes ativas ou descontroladas (como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico), exceto aquelas que não requerem tratamento sistêmico;
- Tumores malignos que não o linfoma não-Hodgkin nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, cancro da pele de células basais ou de células escamosas, cancro da próstata localizado após ressecção radical, Carcina ductaloma in situ;
- Infecção incontrolável dentro de 1 semana antes da triagem;
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e a detecção do título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) é maior que o intervalo de referência normal; ou anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) positivo e sangue periférico C O teste de título de RNA do vírus da hepatite (HCV) é maior que o intervalo de referência normal; ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; ou teste de sífilis positivo; teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
- Mulheres grávidas ou amamentando; ou mulheres em idade fértil que tenham um teste de gravidez positivo durante o período de rastreio; ou pacientes do sexo masculino ou feminino que não desejam usar contracepção desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 1 ano após receber a infusão de células CAR-T;
- Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.
