De acordo com os resultados de um grande ensaio clínico multicêntrico liderado por cientistas do Centro de Pesquisa do Câncer Dana Faber, após a falha do tratamento padrão, um medicamento terapêutico direcionado pode reduzir a quantidade de sangue que flui para o tumor, prolongando assim o tempo de sobrevivência de pacientes com doença avançada. câncer de intestino.
Num ensaio clínico randomizado e controlado de fase III publicado no The Lancet, os investigadores relataram que os pacientes que receberam o medicamento anticorpo ramucirumab sofreram um longo atraso antes da progressão do cancro em comparação com os pacientes do grupo placebo.
Devido ao efeito seletivo deste anticorpo, os pacientes que recebem ramucirumabe geralmente apresentam efeitos colaterais moderados, embora esses pacientes apresentem uma incidência ligeiramente aumentada de hipertensão em comparação aos pacientes do grupo controle.
Dana Fabre, pesquisadora de câncer e primeira autora do relatório do ensaio clínico REGARD, Charles Fuchs, MD.; Mestre em Saúde Pública disse: “É muito impressionante que este anticorpo tenha efeitos colaterais mínimos, mas pode fornecer benefícios mais óbvios de sobrevivência. ”
Este ensaio clínico envolveu 355 pacientes com câncer gástrico ou câncer da junção gastroesofágica. Esses pacientes foram tratados em 119 centros médicos em 29 países.
Em todo o mundo, o cancro gástrico ocupa o segundo lugar entre as mortes relacionadas com o cancro, mas a carga do cancro gástrico nos Estados Unidos é muito menor. Em 2013, foram notificados cerca de 21,600 novos casos e 10.990 mortes. O tratamento habitual para o cancro gástrico avançado é a quimioterapia, mas se o cancro continuar a progredir, não existe atualmente nenhum tratamento de segunda linha aprovado.
“Percebemos que precisamos de melhores tratamentos para o cancro gástrico porque, na maior parte dos casos, o paradigma atual de utilização da quimioterapia convencional está longe de ser suficiente”, disse Fuchs, diretor do Departamento de Oncologia Gastrointestinal do Dana-Farber Cancer Center. “Precisamos desenvolver medicamentos terapêuticos direcionados para tratar esta doença, o que exige que realmente compreendamos e prestemos atenção ao processo biológico da doença.”
Em vez de querer que os medicamentos quimioterápicos tóxicos padrão matem ou impeçam a divisão das células cancerígenas, o ramucirumab tem como alvo os sinais proteicos na circulação que desencadeiam a formação de novos vasos sanguíneos para apoiar o crescimento e a propagação do tumor. O ramucirumab foi concebido para reduzir a formação de novos vasos sanguíneos (angiogénese), bloqueando a via de sinalização do receptor VEGF-2 (VEGFR-2), para que o tumor não consiga obter nutrientes e morra de fome. O bloqueio do VEGFR-2 em modelos animais pode retardar o crescimento do câncer gástrico em camundongos.
No ensaio clínico do ramucirumab, 355 pacientes com cancro gástrico avançado receberam medicamentos com anticorpos mais terapia de suporte ideal a cada duas semanas, enquanto outros 117 pacientes receberam placebo mais terapia de suporte ideal.
O estudo foi concluído em julho de 2012 e a análise revelou que o uso de ramucirumabe pode reduzir significativamente a taxa de mortalidade em 22%. Além disso, o tempo médio de sobrevivência global em doentes tratados com ramucirumab foi de 5.2 meses, em comparação com 3.8 meses no grupo placebo. A droga atrasou a progressão do câncer em 53%. Nos pacientes que receberam ramucirumabe, a taxa de progressão do câncer em 12 semanas foi de 40%, em comparação com 16% no grupo placebo. Os investigadores consideraram que com o ramucirumab, o cancro gástrico foi controlado num tempo médio de 4.2 meses, em comparação com apenas 2.9 meses para o grupo do placebo.
“A nossa descoberta é que os pacientes que recebem este tratamento com anticorpos podem aumentar significativamente o seu tempo de sobrevivência, ao mesmo tempo que reduzem significativamente a taxa de progressão do cancro”, disse Fuchs. “Este resultado é encorajador e esperamos que este medicamento seja eventualmente aprovado e utilizado como tratamento de rotina para pacientes com cancro gástrico.” Ele acrescentou que estão em andamento ensaios clínicos para descobrir se o ramucirumabe pode ser adicionado à combinação do tratamento quimioterápico “para melhores resultados de cura”.
Os efeitos colaterais são relativamente comuns em ambos os grupos e a incidência de efeitos colaterais graves é comparável. No entanto, a incidência de hipertensão em pacientes no grupo ramucirumab foi de 7.6%, em comparação com 2.6% no grupo placebo. De acordo com relatórios de pesquisa, o medicamento não observou alguns efeitos colaterais causados por medicamentos antivasculares anteriores, como aumento de trombose hemorrágica, perfuração gastrointestinal, etc.
