2022 de abril: The Food and Drug Administration approved Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., a Novartis company) for the treatment of adult patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA)-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been treated with androgen receptor (AR) pathway inhibition and taxane-based chemotherapy.
On the same day, the FDA approved Locametz (gallium Ga 68 gozetotide), a radioactive diagnostic agent for positron emission tomography (PET) of PSMA-positive lesions, including selection of patients with metastatic prostate cancer for whom lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA-directed therapy is indicated. Locametz is the first radioactive diagnostic agent approved for patient selection in the use of a radioligand therapeutic agent.
Pacientes com mCRPC previamente tratados devem ser selecionados para tratamento com Pluvicto usando Logametz ou outro agente de imagem PSMA-11 aprovado com base na expressão de PSMA em tumores. O mCRPC positivo para PSMA foi definido como tendo pelo menos uma lesão tumoral com captação de gozetotida de gálio Ga 68 maior que o fígado normal. Os pacientes foram excluídos da inscrição se quaisquer lesões excedendo certos critérios de tamanho no eixo curto tivessem captação menor ou igual à captação no fígado normal.
A eficácia foi avaliada no VISION (NCT03511664), um estudo randomizado (2:1), multicêntrico, aberto que avaliou Pluvicto mais o melhor padrão de atendimento (BSoC) (n=551) ou BSoC sozinho (n=280) em homens com mCRPC progressivo, positivo para PSMA. Todos os pacientes receberam análogo de GnRH ou tiveram orquiectomia bilateral prévia. Os pacientes deveriam ter recebido pelo menos um inibidor da via AR e 1 ou 2 regimes anteriores de quimioterapia à base de taxano. Os pacientes receberam Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) a cada 6 semanas por até um total de 6 doses mais BSoC ou BSoC sozinho.
O estudo demonstrou uma melhora estatisticamente significativa nos desfechos primários de sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS). A razão de risco (HR) para OS foi de 0.62 (IC 95%: 0.52, 0.74; p <0.001) para a comparação de Pluvicto mais BSoC versus BSoC. A OS mediana foi de 15.3 meses (IC 95%: 14.2, 16.9) no braço Pluvicto mais BSoC e 11.3 meses (IC 95%: 9.8, 13.5) no braço BSoC, respectivamente. A interpretação da magnitude do efeito rPFS foi limitada devido a um alto grau de censura da desistência precoce no braço de controle.
As reações adversas mais comuns (≥20%) que ocorreram com maior incidência em pacientes que receberam Pluvicto foram fadiga, boca seca, náusea, anemia, diminuição do apetite e constipação. As anormalidades laboratoriais mais comuns que pioraram desde o início em ≥30% dos pacientes que receberam Pluvicto foram linfócitos diminuídos, hemoglobina diminuída, leucócitos diminuídos, plaquetas diminuídas, cálcio diminuído e sódio diminuído. O tratamento com Pluvicto pode resultar em risco de exposição à radiação, mielossupressão e toxicidade renal. A duração do acompanhamento de segurança no VISION não foi suficiente para capturar toxicidades tardias associadas à radiação.
A dose recomendada de Pluvicto é de 7.4 GBq (200 mCi) por via intravenosa a cada 6 semanas por até 6 doses, ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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