A Food and Drug Administration aprovou pembrolizumabe (Keytruda, Merck) em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina em 16 de novembro de 2023. Esta aprovação é para o tratamento inicial de adultos com junção gástrica ou gastroesofágica HER2-negativa localmente avançada, irressecável ou metastática. (GEJ) adenocarcinoma.
A eficácia foi avaliada em um experimento multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo denominado KEYNOTE-859 (NCT03675737). O estudo incluiu 1579 pacientes com doença gástrica avançada HER2-negativa ou GEJ adenocarcinoma que não haviam sido submetidos a terapia sistêmica para doença metastática antes. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe 200 mg ou placebo junto com a escolha do investigador de quimioterapia combinada, que incluía cisplatina 80 mg/m2 mais 5-FU 800 mg/m2/dia por 5 dias (FP) ou oxaliplatina 130 mg /m2 no Dia 1 mais capecitabina 1000 mg/m2 duas vezes ao dia durante 14 dias (CAPOX) em cada ciclo de 21 dias.
A medida de eficácia primária foi a sobrevivência global (SG). O estudo também avaliou a sobrevida livre de progressão (PFS), a taxa de resposta global (ORR) e a duração da resposta (DOR) através de uma revisão central independente e cega (BICR) baseada nos critérios RECIST v1.1, com um limite de 10 lesões-alvo e 5 lesões-alvo por órgão.
O pembrolizumabe combinado com quimioterapia levou a um aumento estatisticamente significativo na sobrevida global (SG), na sobrevida livre de progressão (PFS) e na taxa de resposta objetiva (ORR). A sobrevida global mediana foi de 12.9 meses (IC 95%: 11.9; 14.0) com pembrolizumabe e 11.5 meses (IC 95%: 10.6; 12.1) com placebo. A taxa de risco (HR) foi de 0.78 (IC 95%: 0.70; 0.87) com um valor p <0.0001. A mediana da sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 6.9 meses (IC 95%: 6.3, 7.2) e 5.6 meses (IC 95%: 5.5, 5.7) nos dois grupos, com uma taxa de risco (HR) de 0.76 [95% IC: 0.67, 0.85] e um valor p <0.0001. A taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 51% (IC 95%: 48, 55) e 42% (IC 95%: 38, 45) com um valor p estatisticamente significativo inferior a 0.0001 nos dois grupos de tratamento. A duração média da resposta (DOR) foi de 8 meses (IC 95%: 7.0; 9.7) para pembrolizumab e 5.7 meses (IC 95%: 5.5; 6.9) para placebo.
Um estudo adicional mostrou que os pacientes que receberam pembrolizumabe e tinham tumores que expressavam PD-L1 CPS > 1 e CPS ≥ 10 tiveram sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de resposta objetiva (ORR) estatisticamente mais altas.
15% dos pacientes tiveram interrupção permanente do tratamento com pembrolizumabe devido a efeitos adversos. Os efeitos adversos que levaram à cessação permanente em pelo menos 1% dos casos incluíram infecções e diarreia.
A dosagem sugerida para pembrolizumabe é de 200 mg a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas até progressão da doença ou toxicidade intolerável. Administre pembrolizumabe antes da quimioterapia, se for administrado no mesmo dia.
