A aprovação acelerou a aprovação do pembrolizumabe (Keytruda, Merck) para o tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) que já haviam recebido sorafenibe (Nexavar, Bayer). Keytruda também foi aprovado em combinação com carboplatina e paclitaxel ou nab-paclitaxel para tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de células não pequenas escamoso metastático.
A FDA é baseada nos resultados do teste KEYNOTE-224 de rótulo aberto e de braço único. O ensaio incluiu 104 pacientes (idade mediana, 68 anos; 83% homens; 81% brancos; 14% asiáticos) com CHC que apresentaram progressão da doença ou contra intolerância. O status de desempenho ECOG de todos os pacientes foi 0 (61%) ou 1 (39%), que foi comprometimento da função hepática grau A de Child-Pugh. Além disso, 21% eram soropositivos para o vírus da hepatite B, 25% eram soropositivos para o vírus da hepatite C e 9% eram soropositivos. 64% dos pacientes apresentam doença extra-hepática, 17% apresentam invasão vascular e 9% apresentam ambas. Os pacientes receberam 200 mg de pembrolizumabe a cada 3 semanas durante 24 meses ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A taxa de resposta objetiva e a duração da resposta foram utilizadas como os principais resultados de eficácia. O tempo médio de exposição do pembrolizumabe foi de 4.2 meses. A ORR relatada pelos pesquisadores foi de 17% (IC 95%, 11-26), incluindo uma taxa de resposta completa de 1% e uma taxa de resposta parcial de 16%. Dos 18 pacientes que obtiveram a resposta, 16 (89%) ainda eram eficazes durante pelo menos 6 meses e 10 (56%) ainda eram eficazes durante pelo menos 12 meses.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanoma or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
A aprovação do Keytruda oferece uma nova opção de tratamento para pacientes com carcinoma hepatocelular que receberam tratamento com sorafenibe.
