The occurrence of cancer is ultimately due to genetic abnormalities, which makes the growth of mutant cells into an uncontrolled state, and cancer cells begin to divide and increase in value endlessly. In other words, cancer is a genetic disease. However, external factors such as high life pressure, low immunity, smoking and drinking, and irregular work and rest are the causes of gene errors.
Os fatores relacionados ao câncer são:
- idade
- álcool
- Carcinógeno (aflatoxina)
- Inflamação crônica
- Hábitos alimentares
- hormônio
- Imunossupressor
- Infectious pathogens (hepatitis B virus, Helicobacter pylori)
- obesidade
- radiação
- iluminação
- tabaco
After more than ten years of development, cancer genetic testing has become the immediate need of a large number of cancer patients. The test report guidance provided by tumor genetic testing perfectly fits the development concept of precision medicine, and has penetrated into all aspects of the diagnosis and treatment of cancer patients, so that patients can choose targeted drugs for precise treatment, avoid detours, and avoid unnecessary side effects bitter.
Status atual da terapia direcionada para câncer de fígado
Somente classificando as características essenciais do câncer de fígado a nível molecular, o diagnóstico precoce e o julgamento do prognóstico do tumor podem ser mais razoáveis e precisos, e drogas moleculares direcionadas podem ser usadas para personalizar e tratar os pacientes com precisão. Os medicamentos direcionados ao câncer de fígado aprovados são os seguintes:
1. Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
O sorafenibe é um medicamento direcionado com dois efeitos. Uma é prevenir os novos vasos sanguíneos necessários para o crescimento do tumor e também pode atingir proteínas que promovem o crescimento das células cancerosas. Os alvos principais são VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF e assim por diante.
Sorafenib can directly inhibit the proliferation of tumor cells, and can also act on VEGFR and PDGFR to inhibit the formation of new blood vessels and cut off the nutritional supply of tumor cells, thereby curbing tumor growth. Sorafenib is suitable for the first-line treatment of advanced liver cancer that cannot be operated or metastasized.
Sorafenib é um medicamento oral, duas vezes ao dia. Os efeitos colaterais mais comuns deste medicamento incluem fadiga das palmas das mãos ou plantas dos pés, erupção cutânea, perda de apetite, diarréia, hipertensão, vermelhidão, dor, inchaço ou bolhas. Os efeitos colaterais graves (incomuns) incluem problemas com fluxo sanguíneo para o coração e perfuração do estômago ou intestinos.
2. regorafenib (Regofenib, Baivango)
O regefenib pode bloquear a angiogênese tumoral e também pode atingir várias proteínas na superfície das células cancerosas para prevenir o crescimento das células cancerosas. É um inibidor de quinase multi-alvo oral que pode inibir VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR e FGFR, e sua estrutura é semelhante ao sorafenibe.
Em 12 de dezembro de 2017, a Food and Drug Administration (CFDA) aprovou o inibidor oral da poliquinase regorafenibe para pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) que haviam recebido tratamento anterior com sorafenibe. Tome-o por via oral uma vez ao dia durante 3 semanas consecutivas, descanse por uma semana e continue para o próximo ciclo.
Os efeitos colaterais comuns incluem fadiga, perda de apetite, síndrome mão-pé (vermelhidão e irritação das mãos e pés), hipertensão, febre, infecção, perda de peso, diarreia e dor abdominal. Os efeitos colaterais graves (incomuns) podem incluir lesão hepática grave, sangramento grave, problemas de fluxo sanguíneo cardíaco e perfuração do estômago ou intestinos.
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
O lenvatinibe é um medicamento multi-direcionado. Os principais alvos do levatinib incluem receptor do fator de crescimento endotelial vascular VEGFR1-3, receptor do fator de crescimento de fibroblastos FGFR1-4, receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas PDGFR-α, cKit, Ret et al. Funcionam evitando que os tumores formem novos vasos sanguíneos que precisam crescer.
Em agosto deste ano, o Eisai (Eisai) e a Merck (MSD) do lovastinibe foram aprovados pelo FDA para comercialização. Leweima foi incluído no tratamento de primeira linha de câncer de fígado avançado não cirúrgico pela diretriz CSCO de câncer de fígado (versão 2018), o diagnóstico de tumor mais confiável e diretriz de tratamento na China.
Lenvatinib é administrado por via oral uma vez ao dia. Os efeitos colaterais mais comuns deste medicamento são a síndrome da vermelhidão dos pés palmares, erupção cutânea, perda de apetite, diarreia, hipertensão, dores nas articulações ou musculares, perda de peso, dor abdominal ou bolhas. Os efeitos colaterais graves (incomuns) podem incluir problemas de sangramento e perda de proteínas na urina.
4. Cabozantinibe (Cabozantinibe)
Cabozantinibe (Cabozantinibe) é um inibidor multialvo de molécula pequena desenvolvido pela Exelixis dos Estados Unidos, que pode ter como alvo VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL e KIT. XL184 ”.
Em 29 de maio de 2018, o FDA aprovou o Carbotinibe para tratamento de segunda linha de câncer de fígado avançado. A aprovação é baseada no ensaio clínico de Fase III CELESTIAL. Os pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que progrediram após o tratamento com sorafenibe melhoraram significativamente a sobrevida global em comparação com o placebo. A sobrevida livre de progressão e a taxa de resposta objetiva também melhoraram significativamente.
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo helps the body’s immune system attack cancer cells by targeting the PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway ( PD-1 and PD-L1 are proteins present in the body’s immune cells and certain cancer cells). In layman’s terms: By blocking the binding of PD-L1 protein to cancer cells, the camouflage of cancer cells is prevented, and the body’s own immune cells can recognize and eliminate cancer cells.
Em 23 de setembro de 2017, de acordo com o ensaio clínico Checkmate-040, o FDA dos EUA aprovou o Opdivo para pacientes com câncer de fígado avançado após falha do tratamento com sorafenibe (dojime): taxa efetiva de 20%, taxa de controle da doença de 64%.
6. larotrectinibe (Larotinibe, nome comercial Vitrakvi)
O larotrectinibe (o nome mais familiar pode ser LOXO-101) foi aprovado pelo FDA em 27 de novembro de 2018 para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com fusão do gene NTRK. Este medicamento direcionado não é apenas eficaz, mas também um medicamento anticâncer de amplo espectro, eficaz para muitos tumores diferentes! Contanto que você tenha feito o teste genético e haja fusão do gene NTRK1, NTRK2 ou NTRK3, você pode escolher este medicamento anticâncer espectral que não distingue os tipos de tumor.
Como escolher o teste genético para pacientes com câncer de fígado?
Experts from the Global Oncologist Network clearly told their friends that cancer genetic testing and clinical treatment analysis are a systematic project that requires strong laboratory support, high standard testing quality control and a high level of data analysis team. A good genetic test analysis can save the lives of cancer patients, and a patchwork analysis report will make patients lose the chance of treatment. At present, there are dozens of genetic testing institutions on the market, and patients must carefully select genetic testing companies to ensure the accuracy of the test results.
Os editores a seguir apresentarão duas tecnologias precisas de testes genéticos nos Estados Unidos!
1. Tecnologia de análise molecular multiplataforma Keris
A tecnologia de análise molecular multiplataforma da Careris Cancer Precision Therapy da Careris Life Sciences nos Estados Unidos é uma escolha ideal para testes genéticos de pacientes com câncer, porque inclui não apenas testes genéticos em nível de DNA, mas também RNA e mo relacionado a proteínas
teste lecular. Todas as outras empresas de testes genéticos não têm. Devido à variedade de técnicas de análise, a tecnologia de análise molecular multiplataforma pode analisar a variação tumoral do paciente de forma mais abrangente e abrangente, e as orientações sobre medicamentos fornecidas são mais confiáveis.
De acordo com os dados oficiais do Keruis, um grande estudo de tumor sólido de 1180 pacientes inscritos, depois de ser orientado pela análise molecular multiplataforma Keruis, a sobrevida prolongada dos pacientes por 422 dias . O número médio de medicamentos para pacientes sob orientação é de 3.2 e o número de medicamentos para pacientes sem orientação é de 4.2. Mais medicamentos significa que os pacientes podem precisar sofrer mais efeitos colaterais e perdas econômicas desnecessárias. O que os pacientes não imaginam é que, além de orientar a seleção dos medicamentos-alvo, a Kerrys também pode analisar quais quimioterápicos são adequados para os pacientes. Na verdade, a seleção dos quimioterápicos também precisa de orientação, não podendo ser copiada de acordo com as diretrizes do tratamento. A análise molecular multiplataforma Keris é uma tecnologia de análise abrangente e abrangente para fornecer aos pacientes as opções de tratamento mais precisas e adequadas.
A análise molecular multiplataforma de carreiras orienta o tratamento preciso para cobrir quase todos os tipos de câncer
The most common targets of Keruis molecular analysis such as EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 and so on, as well as immunotherapy targets PD-L1 , TMB and MSI-H , the test report can guide patients to choose targets Precise treatment of medicines helps patients avoid detours and avoid unnecessary side effects. Even if there is no mutation target and no opportunity to choose targeted drugs, Keruis can also guide the use of chemotherapy drugs and hormone drugs based on the analysis results, and also provide the opportunity to participate in the latest clinical trials in the United States.
2. FoundationOne®CDx
O FoundationOne®CDx foi aprovado pelo FDA como o primeiro produto de diagnóstico complementar do tipo pan-tumor. Como ferramenta de pesquisa, auxiliou na descoberta de inúmeros resultados de pesquisas científicas e acumulou grande quantidade de dados nesse período. A cobertura de teste atual inclui 324 genes e dois marcadores moleculares (MSI / TMB) que podem prever a eficácia dos inibidores de checkpoint imunológico. Pode cobrir todos os tumores sólidos (exceto sarcoma) e pode corresponder diretamente a 17 terapias direcionadas aprovadas pelo FDA!
In clinical evaluation of cancer genes, commonly used techniques include Sanger sequencing, mass spectrometry genotyping, fluorescence in situ hybridization ( FISH ) and immunohistochemical analysis ( IHC ). “Standard single marker detection” such as FISH , IHC and multi-gene hotspot detection ( hotspot panel ) can only find one or two types of clinically significant genetic abnormalities (such as only base substitutions). Studies have shown that the latest comprehensive next-generation sequencing technology for cancer comprehensive genetic testing can detect all four types of genetic abnormalities (base replacement; insertion and deletion; copy number variation and rearrangement), and is more accurate than traditional, standard tests.
