Imunoterapia para câncer de pulmão, imunoterapia para câncer de pulmão, tratamento para câncer de pulmão PD-1 e tratamento para câncer de pulmão PD-L1 são tudo o que você deseja saber.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced câncer de pulmão de células não pequenas. A maioria câncer de pulmão patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
O que é o tratamento PD-1 / L1 do câncer de pulmão?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of Imunoterapia.
A terapia com inibidores de checkpoint imunológico refere-se a: PD-1 é uma proteína na superfície das células T que ajuda a controlar a resposta imunológica do corpo. Quando o PD-1 se liga a outra proteína chamada PDL-1 nas células cancerígenas, evita que as células T (uma célula imunitária) matem as células cancerígenas. O inibidor PD-1 liga-se ao PDL-1, liberando assim a supressão imunológica das células T e recuperando a capacidade de matar células cancerígenas
Quais são os PD-1 / L1 atuais aprovados pelo FDA para o tratamento de câncer de pulmão?
O FDA aprovou quatro inibidores do ponto de controle imunológico: Nivolumabe (medicamento O), pembrolizumabe (medicamento K), atezolizumabe (medicamento T) e durvalumabe (medicamento I) para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas.
| Nome do Medicamento | Pembrolizumabe | Nivolumabe | Attuzumabe | Devaruzumabe |
| nome inglês | keytruda | Maravilhoso | Tecentriq | Imfinzi |
| fabricante | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dosagem | 2mg / kg uma vez a cada três semanas | 3mg / kg uma vez a cada duas semanas | 1200 mg uma vez a cada três semanas | 10mg / kg uma vez a cada duas semanas |
| listagem | Listagem nos EUA | Listados em China | Listagem nos EUA | Listado na China |
Quais são as indicações para cada aprovação PD-1 / L1 de câncer de pulmão?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | Droga K
| Indicações aprovadas (câncer de pulmão) | Se deve detectar PD-L1 |
| 1. Combinado com pemetrexedo e cisplatina / carboplatina para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão não escamoso não escamoso avançado / recidivado irressecável (NSCLC), independentemente da expressão de PD-L1 | não |
| 2. Combinado com carboplatina e paclitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) para pacientes com câncer pulmonar escamoso de células não pequenas avançado / recorrente (NSCLC) que não pode ser alcançado pelo tratamento de primeira linha, independentemente da expressão de PD-L1 | não |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor aberrações | Sim, PD-L1≥50% |
| 4. Tratamento medicamentoso único para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC), cujo tumor expressa PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), determinado por ensaios aprovados pela FDA, progressão da doença após quimioterapia à base de platina | Sim, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Ó droga
| Indicações aprovadas (câncer de pulmão) |
| 1. Para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado (metastático) que ainda está em quimioterapia de platina |
| 2. Para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado (metastático), adequado para pacientes que fizeram quimioterapia à base de platina ou cuja doença se deteriorou após a quimioterapia |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Eu droga (Imfinzi)
| Indicações aprovadas (câncer de pulmão) |
| É usado para tratar câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado (NSCLC) que não foi submetido a ressecção cirúrgica após ser submetido a radioquimioterapia concomitante à base de platina padrão |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | Droga T (Tecentriq)
| Indicações aprovadas (câncer de pulmão) |
| 1. Câncer de pulmão de células não pequenas metastático cuja condição se deteriora durante ou após a quimioterapia contendo platina. Se o câncer de pulmão de células não pequenas do paciente muda nos genes EGFR ou ALK, drogas de direcionamento molecular direcionadas às mudanças no gene EGFR ou ALK devem ser usadas primeiro, etc. |
| 2. Combinado com quimioterapia (Abraxane [conjugado de proteína paclitaxel; nab-paclitaxel] e carboplatina) como um tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de células não escamosas não pequenas metastático (NSCLC) sem EGFR ou ALK |
Como escolher PD-1 / L1 para pacientes com câncer de pulmão
Como escolher os quatro inibidores do ponto de controle imunológico é um dos problemas mais preocupantes dos pacientes com câncer de pulmão. As tabelas a seguir resumem a escolha do plano de medicação para todos de forma detalhada e clara.
Câncer de pulmão de células não pequenas sem mutação
Imunoterapia de primeira linha para câncer de pulmão avançado
| Layered | Recomendação de primeiro nível | Recomendação de nível 3 |
| PD-L1≥50% | Monoterapia com pembrolizumabe | |
| 1% ≤ PD-L1≤49% | Carcinoma de células escamosas: Pabolizumab
Carcinoma de células não escamosas: Pabolizumabe único medicamento ou Pabolizumabe combinado com platina + pemetrexedo |
|
| PD-L1 ＜ 1% ou desconhecido | Carcinoma de células não escamosas: paclizumabe combinado com platina + pemetrexedo | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with Bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Imunoterapia de segunda linha para câncer de pulmão avançado
| Layered | Recomendação de primeiro nível | Recomendação de nível 3 |
| Nenhum tratamento PD-1 / L1 anterior | PD-L1 é desconhecido ou independentemente do estado de expressão: monoterapia com nivolumabe | PD-L1 é desconhecido ou independente do estado de expressão: monoterapia com atezumabe |
| Tratamento PD-1 / L1 anterior | Tratamento anterior com inibidor PD-1 / L1: o conteúdo de platina deve ser combinado com quimioterapia (selecione a quimioterapia apropriada de acordo com o tipo histológico)
Terapia anterior com inibidor PD-1 / L1 combinada com quimioterapia: docetaxel ou outra quimioterapia de agente único (medicamentos de primeira linha não recebidos) |
Imunoterapia de terceira linha para câncer de pulmão avançado: recomendação secundária, nivolumabe.
Câncer de pulmão de células não pequenas irressecável em três estágios: recomendação de grau III, receber terapia de consolidação com dufaliolizumabe após radioterapia e quimioterapia.
Célula não pequena
l câncer de pulmão com mutação
Para imunoterapia de NSCLC com EFGR / ALK positivo, ainda há evidências insuficientes. Os resultados da análise de subgrupo do estudo IMpower150 mostram que o seguinte esquema tem certo efeito: atelizumabe + bevacizumabe + carboplatina + taxol
Quais indicadores precisam ser testados antes de usar o PD-1 / L1?
Atualmente, os médicos referem-se à expressão de TMB e PD-L1 como marcadores para imunoterapia pulmonar e quimioterapia. Rossy compilou um artigo para você interpretar os cinco biomarcadores que predizem a eficácia do PD-1. Você pode consultar: Como prever a eficácia do PD-1 com antecedência? Uma análise abrangente dos cinco principais preditores!
1) PD-L1
Atualmente, considera-se que a expressão de PD-L1 em tecidos tumorais é um marcador mais razoável para selecionar a população dominante antes do tratamento com anti-PD-1 / PD-L1. Mas, ao mesmo tempo, existem muitos problemas na detecção de PD-L1, como a heterogeneidade espacial, pode uma pequena parte do tumor representar o estado completo de todo o tumor? Há também heterogeneidade temporal, porque após o tratamento, o estado de expressão de PD-L1 mudará. Não há padronização de detecção imuno-histoquímica. Existem vários anticorpos para a coloração imuno-histoquímica de PD-L1. A taxa de concordância positiva de diferentes anticorpos é de apenas 73% -76%, o que afetará os resultados da detecção.
2) TMB
Pesquisas atuais mostram que TMB / bTMB como marcador preditivo do efeito terapêutico das ICIs ainda é controverso.
Para os pacientes domésticos que acabaram de ser diagnosticados com câncer avançado de pulmão de células não pequenas, a indústria doméstica de tratamento de câncer de pulmão geralmente recomenda um teste PD-L1. Se PD-L1 ≥ 50%, seja carcinoma de células escamosas ou carcinoma de células não escamosas, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação não genética recém-tratados podem ser tratados com medicamentos K para obter a maior chance de benefício de sobrevivência Atualmente.
É claro que, para a aplicação clínica de inibidores do ponto de verificação imunológico, os Estados Unidos são os mais pesquisados e têm a mais rica experiência clínica. Os especialistas autorizados em câncer de pulmão nos Estados Unidos baseiam-se nas informações atuais sobre TMB e PD-L1 para quimioterapia e / ou imunoterapia em pacientes com câncer de pulmão. Os pacientes são estratificados.
1. A monoterapia anti-PD-1 é administrada a pacientes com tumores “quentes” ou inflamados com alta expressão de PD-L1 e TMB.
2. Para pacientes com alta expressão de PD-L1, mas baixo TMB, administre quimioimunoterapia.
3. Para aqueles pacientes com TMB alta, mas expressão de PD-L1 baixa ou negativa, administre quimioimunoterapia ou terapia anti-PD-1 / CTLA-4.
4. Além disso, para pacientes com tumores “frios” ou não inflamatórios com baixa TMB e expressão de PD-L1 baixa ou negativa, a quimioterapia é realizada com ou sem imunoterapia ou possível imunoterapia celular.
Rossy lembra a maioria dos pacientes com câncer de pulmão que antes de usar PD-1, eles devem escolher uma empresa de testes autorizada para testes de biomarcadores e, em seguida, consultar Bei Shangguang ou mesmo um conhecido especialista em câncer de pulmão nos Estados Unidos para formular um plano de medicação preciso , ou eles podem consultar um oncologista global. Departamento de Web Medicine.
Os pacientes com PD-1 com baixa expressão podem usar PD-1?
Para aqueles pacientes com carcinoma de células não pequenas avançado que acabaram de ser diagnosticados, desde que a expressão de PD-L1 seja positiva, seja carcinoma de células escamosas ou carcinoma de células não escamosas, pode ser possível obter benefícios de sobrevivência desde o inicial tratamento de monoterapia com drogas K, prolongando assim a vida. Alguns especialistas também sugerem que os pacientes com expressão de PD-L1 entre 1-49% também podem usar K mais quimioterapia, se puderem tolerar a quimioterapia.
O PD-1 pode ser usado para pacientes recém-tratados com teste PD-L1 negativo?
Resultados recentes de múltiplos estudos de quimioterapia combinada de anticorpo monoclonal PD-1 provaram que mesmo se o teste de PD-L1 for negativo, ou PD-L1 não for testado condicionalmente, o anticorpo monoclonal PD-1 combinado com quimioterapia pode tratar carcinoma de células escamosas ou não escamosas carcinoma celular. Pacientes com câncer de pulmão celular trazem benefícios de sobrevida mais significativos apenas com quimioterapia.
Para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas negativo para PD-L1, independentemente de terem câncer de pulmão de células não pequenas escamoso ou não escamoso, se não receberam quimioterapia antes, após receber quimioterapia combinada de K, em comparação com a quimioterapia isolada Todos os pacientes podem obter um benefício de sobrevida mais longo. Esses dados são uma boa notícia para os pacientes com expressão negativa de PD-L1 ou nenhuma condição para detectar PD-L1.
Os pacientes em quimioterapia podem mudar ou adicionar PD-1?
Independentemente de ser câncer de pulmão de células não pequenas escamosas ou não escamosas, o efeito do K combinado com a quimioterapia é definitivamente melhor do que a quimioterapia sozinha, mas os pacientes que estão recebendo quimioterapia podem receber o anticorpo monoclonal PD-1? Qual é o melhor efeito da quimioterapia?
Após a radioterapia e a quimioterapia, ele mata algumas células tumorais, liberando assim os antígenos tumorais e estimulando a imunidade humana. Neste momento, se o tratamento com anticorpo monoclonal PD-1 for administrado, teoricamente, o efeito antitumoral será mais forte. No momento, existem resultados de pesquisas preliminares que mostram que o tratamento de manutenção imunológica do anticorpo monoclonal PD-1 ou anticorpo monoclonal PD-L1 após radioterapia e quimioterapia simultâneas tem um bom efeito e prolonga significativamente a vida.
Os pacientes que acabaram de ser diagnosticados devem iniciar a quimioterapia primeiro e, em seguida, escolher PD-1 ou usar PD-1 diretamente após a resistência aos medicamentos
Para os pacientes com câncer avançado de células não pequenas que acabaram de ser diagnosticados, o uso precoce do anticorpo monoclonal PD-1 trará melhores benefícios de sobrevivência do que o uso tardio.
O que fazer após a resistência ao PD-1?
Pacientes com inibidores de PD-1 eficazes geralmente apresentam efeitos de longa duração; no entanto, observou-se que cerca de 30% dos pacientes apresentam resistência à doença. A chave para superar a resistência aos medicamentos consiste principalmente em dois pontos:
Primeiro, se possível, a biópsia e a análise imune aprofundada podem ser realizadas em locais de resistência aos medicamentos recém-adicionados ou em aumento para encontrar a causa da resistência aos medicamentos e tratar de acordo com a causa. Por exemplo, alguns pacientes são devidos à alta expressão compensatória de TIM-3, LAG-3 ou IDO; em seguida, escolha, inibidor PD-1 combinado com inibidor TIM-3, anticorpo LAG-3, inibidor IDO são as melhores soluções de tratamento.
Em segundo lugar, para os pacientes que não conseguem determinar a causa da resistência aos medicamentos, eles podem combinar as condições específicas para escolher o melhor parceiro articular para reverter a resistência aos medicamentos e prolongar a sobrevida; ou mude para tratamentos tradicionais, como radioterapia e quimioterapia, intervenção, radiofrequência e implantação de partículas.
Finalmente, e mais importante, mais e mais evidências apóiam que a imunoterapia, como os inibidores de PD-1, deve ser usada o mais cedo possível, quando o estado geral do paciente está melhor e a carga tumoral é relativamente pequena.
