Registro: ClinicalTrials.gov
Última actualização: janeiro 25, 2016
ID principal: NCT02659059
Data de registro: 15 de janeiro de 2016
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
Tópico aberto: Nivolumabe mais Ipilimumabe como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de células não pequenas estágio IV checkpoint 568
Tópico científico: Um estudo aberto de fase II de braço único Nivolumabe combinado com ipilimumabe como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV (NSCLC)
Data do primeiro recrutamento: fevereiro de 2016
Tamanho da amostra alvo: 170
Status de recrutamento: recrutamento
Tipo de estudo: intervenção
Desenho do Estudo: Classificação de Endpoint: Estudo de Segurança / Eficiência, Modelo de Intervenção: Tarefa de Grupo Único, Mascaramento: Rótulo Aberto, Objetivo Principal: Tratamento
Estadiamento: Fase II
Países de recrutamento:
Estados Unidos
Critérios de entrada e exclusão da chave:
Para obter mais informações sobre a participação no ensaio clínico da Bristol-Myers Squibb (BMS), visite www.BMSSstudyConnect.com
Critério de entrada:
- Homem ou mulher com 18 anos ou mais
- Diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Critério de exclusão:
- Os sujeitos do estudo com metástases incuráveis do SNC do sistema nervoso central são excluídos
- Sujeitos com meningite cancerosa
- O sujeito tem doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas
- Pacientes do estudo com doenças que requerem tratamento sistêmico, incluindo a necessidade de corticosteroides (> 10 mg equivalente a prednisona por dia) ou usam outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o primeiro tratamento
- Mulheres que estavam grávidas ou prestes a engravidar antes do início do plano de tratamento e / ou amamentaram durante o estudo.
- A inclusão / exclusão definida por outros esquemas pode ser aplicada pela norma.
Limite mínimo de idade: 18 anos
Limite máximo de idade: nenhum
Gênero: gênero
Intervenção:
Produtos biológicos: Nivolumabe (Opdivo) + Ipilimumabe (Yervoy)
Resultados principais:
Taxa de resposta objetiva (ORR) [intervalo de tempo: 6 meses após o primeiro tratamento do último paciente]
Resultados secundários:
Duração da resposta (DOR) [prazo: último paciente 6 meses após o primeiro tratamento]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
Sobrevida livre de progressão em 6 meses (PFS) [Período: 6 meses após a primeira dose]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
A eficácia do Nivolumab no NSCLC escamoso foi ainda confirmada em um estudo de braço único envolvendo 117 casos de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas. Todos os participantes deste estudo experimentaram progressão da doença após serem submetidos à terapia à base de platina e pelo menos outro regime de tratamento sistêmico. Na coorte, 15% dos pacientes tiveram uma resposta total, dos quais 59% tiveram um tempo de resposta de 6 meses ou mais.
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 é um regulador negativo dos linfócitos T, que pode inibir a sua ativação. O ipilimumab liga-se ao CTLA-4 e evita que este interaja com o seu ligando (CD80 / CD86). O bloqueio de CTLA-4 pode aumentar a ativação e proliferação de células T. O efeito do ipilimumabe no melanoma é indireto, possivelmente por meio da resposta imune antitumoral mediada por células T.
