Agosto 2023: A combinação de dose fixa de niraparibe e acetato de abiraterona (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), juntamente com prednisona, foi aprovada pela Food and Drug Administration para pacientes adultos com câncer de próstata resistente à castração (mCRPC) que provou ser nocivos ou suspeitos de serem nocivos devido a uma mutação BRCA.
A Coorte 1 do MAGNITUDE (NCT03748641), um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que inscreveu 423 pacientes com mCRPC com mutação no gene de reparo por recombinação homóloga (HRR), examinou a eficácia do tratamento. Niraparibe 200 mg e acetato de abiraterona 1,000 mg mais prednisona 10 mg diariamente ou um placebo e acetato de abiraterona mais prednisona diariamente foram administrados aos pacientes em uma randomização de 1:1. Os pacientes devem ter sido submetidos a uma orquiectomia no passado ou estar em uso de análogos de GnRH. Acetato de abiraterona mais prednisona por até quatro meses no passado, junto com ADT contínua, foi a única terapia sistêmica prévia para a qual os pacientes com mCRPC foram qualificados. Os pacientes podem ter recebido anteriormente tratamentos direcionados ao docetaxel ou ao receptor de androgênio (AR) no curso de sua doença. Docetaxel anterior, terapia direcionada a AR anterior, acetato de abiraterona anterior com prednisona e status de BRCA foram levados em consideração ao estratificar a randomização. 225 (53%) dos 423 indivíduos inscritos tinham mutações no gene BRCA que foram posteriormente identificadas (BRCAm). Os pacientes com mCRPC que não apresentavam uma mutação do gene HRR (coorte 2 do MAGNITUDE) não tiveram nenhum benefício, pois a condição de futilidade foi satisfeita.
Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS), determinada por revisão central independente e cega e baseada em Câncer de próstata Os critérios do Grupo de Trabalho 3 para osso foram a medida de resultado de eficácia primária. Outro objetivo foi a sobrevida global (SG).
Com uma mediana de 16.6 meses vs. 10.9 meses, niraparibe e acetato de abiraterona mais prednisona mostraram uma melhora estatisticamente significativa na rPFS em comparação com placebo e acetato de abiraterona mais prednisona (HR 0.53; IC 95% 0.36, 0.79; p=0.0014). Nos pacientes BRCAm, uma análise exploratória OS revelou uma mediana de 30.4 vs. 28.6 meses (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) a favor do braço experimental. Embora tenha havido uma melhora estatisticamente significativa em rPFS na população HRR da Coorte 1 com intenção de tratar (ITT) (HR 0.73; IC 95% 0.56, 0.96; p = 0.0217), as taxas de risco para rPFS e OS no subgrupo de 198 ( 47%) pacientes com mutações não BRCA HRR foram 0.99 e 1.13, respectivamente, mostrando que a melhora na população com mutação no gene ITT HRR foi principalmente devido a
Hemoglobina reduzida, linfócitos reduzidos, glóbulos brancos reduzidos, dor musculoesquelética, fadiga, plaquetas diminuídas, fosfatase alcalina aumentada, constipação, hipertensão, náuseas, neutrófilos reduzidos, creatinina aumentada, potássio aumentado, potássio diminuído e AST aumentada foram as reações adversas mais frequentes (20%), juntamente com anormalidades laboratoriais. Na Coorte 1 do MAGNITUDE (n=423), 27% dos pacientes com mCRPC tratados com niraparibe e acetato de abiraterona com prednisona precisaram de transfusão de sangue, com 11% precisando de múltiplas transfusões.
Uma dose oral diária de 200 mg de niraparibe e 1,000 mg de acetato de abiraterona combinado com 10 mg de prednisona é recomendada para Akeega até a progressão da doença ou toxicidade intolerável. Pacientes em uso de niraparibe, acetato de abiraterona e prednisona também deveriam estar tomando um análogo de GnRH ao mesmo tempo ou deveriam ter sido submetidos a orquiectomia bilateral.
