Prevenção do câncer de fígado
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Liver cancer is the second leading cause of cancer death in the world, of which hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer. Globally, nearly half of new cases of liver cancer occur in China. The treatment options for patients with advanced hepatocellular carcinoma are very limited. The currently approved treatment options have a tumor progression-free survival of about 3-7 months and a total survival of about 9-13 months
A taxa de sobrevivência de cinco anos de câncer de fígado
The five-year survival rate of patients with câncer de fígado is low, according to data from the US ASCO official website:
44% dos pacientes foram diagnosticados com câncer de fígado em estágio inicial e sua taxa de sobrevida em 5 anos foi de 31%.
Se o câncer de fígado se espalhou para tecidos ou órgãos circunvizinhos e / ou linfonodos regionais, a taxa de sobrevida em 5 anos é de 11%.
Se o câncer se espalhou para longe do corpo, a taxa de sobrevivência de 5 anos é de 2%.
No entanto, mesmo se o câncer estiver em estágio avançado, vários tratamentos podem ser usados para ajudar os pacientes com câncer de fígado a prolongar sua sobrevivência. A cirurgia é a melhor opção de tratamento para pacientes com câncer de fígado. A maioria dos pacientes pensa na ressecção cirúrgica primeiro, mas ainda enfrenta o risco de recorrência após a ressecção cirúrgica.
Como prevenir efetivamente a recorrência do câncer de fígado?
Revisão periódica
Compared with malignant tumors such as breast cancer and pulmão cancer, the recurrence rate of liver cancer is relatively high: Generally, the recurrence rate after three years is about 40% -50%, and the recurrence rate after five years is 60% -70% .
Portanto, é necessário revisar regularmente e seguir a orientação do médico, mesmo que sejam encontrados os primeiros sinais de metástase, ainda há a possibilidade de ser ressecado cirurgicamente. Se as metástases de corpo inteiro forem descobertas devido à negligência da revisão, o tratamento será extremamente difícil.
Os itens que precisam ser verificados para uma revisão regular do câncer de fígado incluem:
Teste de função hepática
Os testes de função hepática são geralmente os mais capazes de detectar o estado atual do fígado em busca de doenças e inflamações, mas muitas vezes não conseguem detectar a presença de cirrose e câncer de fígado, e não conseguem detectar se estão infectados com vários vírus da hepatite.
Alfa fetoproteína
Se o valor positivo da alfa-fetoproteína pré-operatória diminui para o normal após a remoção cirúrgica do câncer de fígado e aumenta novamente, não há explicação para doença hepática ativa crônica, o que indica que o câncer de fígado voltou a ocorrer.
Para pacientes com alfa-fetoproteína negativa antes da ressecção do câncer de fígado, a alfa-fetoproteína pode ser positiva durante a recorrência, e a alfa-fetoproteína ainda deve ser acompanhada após a cirurgia.
Ultrassonografia abdominal
O ultrassom B tem as vantagens de sensibilidade, conveniência e baixo custo. É um método importante para monitorar a recorrência do câncer de fígado. A ultrassonografia abdominal é um teste essencial
Radiografia de tórax
Algumas lesões recorrentes ocorrem primeiro nos pulmões, de modo que o tórax X-Rays são necessários para monitorar o tórax para recorrência.
TC, PET-CT
Quando o médico ainda não tem certeza se deve transferir após a ultrassonografia B, a tomografia computadorizada deve ser feita a tempo. Se houver qualquer outra metástase em outra parte, é realizada uma verificação PET-CT de corpo inteiro. Pacientes com câncer de fígado condicionado podem fazer um exame PET-CT uma vez por ano para detectar tumores maiores que 2 mm em todo o corpo de uma só vez, reduzindo a complexidade e a incerteza de muitos testes.
Mudar estilo de vida
Pare de beber, pare de beber, pare de beber, coisas importantes são ditas três vezes, você deve parar de beber. Além disso, não fume, não trabalhe demais e seja feliz.
Exercício adequado, 2-3 meses após a cirurgia, você pode fazer exercícios suaves, como caminhar, e aumentar gradativamente de 15 minutos para 40 minutos; você também pode praticar qigong, tai chi, exercícios de rádio e outros exercícios suaves.
Atenção especial deve ser dada à dieta, não coma alimentos mofados, churrasco, bacon, tofu e outros alimentos que contenham nitrito, e não coma medicamentos tradicionais chineses e produtos de saúde.
A dieta pós-operatória é principalmente leve, e a ingestão de proteínas de alta qualidade, como clara de ovo e carne magra, é aumentada de forma adequada. A dieta pós-operatória geralmente passa de água, mingau, leite, ovos cozidos no vapor, peixe e carne magra para a dieta normal.
Tente comer alimentos de fácil digestão, evite alimentos gordurosos, picantes, irritantes, duros, pegajosos e outros, faça uma dieta balanceada, coma menos refeições e não se sacie.
Como prevenir a recorrência do câncer de fígado após a cirurgia?
At present, the main treatment options for liver cancer include liver transplantation (liver replacement), liver cancer resection, transcatheter arterial chemoembolization, radiofrequency ablation / microwave ablation, high-intensity focused ultrasound (HIFU), absolute alcohol injection, molecular targets To drugs, etc., while radiotherapy, chemotherapy, and Imunoterapia são tratamentos adjuvantes, geralmente não como o plano de tratamento principal.
Cirurgia limpa
O método mais ideal para o tratamento do câncer de fígado é remover as lesões tumorais para atingir o objetivo da cura radical. Se os critérios cirúrgicos forem atendidos, todos os tumores podem ser removidos cirurgicamente.
Se houver múltiplas lesões, a área de invasão é relativamente grande ou metástases à distância, a ressecção do tumor pode ser selecionada de acordo com a situação. Caso o benefício da cirurgia não seja garantido, outros métodos de tratamento podem ser selecionados.
Tratamento minimamente invasivo
O tratamento minimamente invasivo é um método único para o tratamento do câncer de fígado, incluindo os três seguintes:
1. Quimioembolização arterial transcateter
Insira um tubo da artéria femoral do membro inferior ou da artéria radial do membro superior até o fígado e bloqueie as artérias que alimentam o tumor, e o tumor sofrerá necrose isquêmica. Ao mesmo tempo, os quimioterápicos são perfundidos no tumor com lipiodol. No caso de afetar o tecido hepático normal circundante, as células tumorais podem ser mortas posteriormente.
2. Ablação química
Normalmente sob a orientação de ultrassom B ou TC, a injeção de álcool absoluto no local do tumor faz com que as células tumorais desidratem rapidamente e as proteínas desnaturem e coagulem, matando assim as células tumorais, mas esse método é menos usado atualmente.
3. Ablação física
Incluindo a ablação por radiofrequência e a ablação por microondas, também sob orientação do ultrassom B ou TC, as células tumorais são mortas pelo efeito termogênico da agulha de punção.
Radioterapia no câncer de fígado
A radioterapia costuma ser usada como tratamento complementar. Para câncer de fígado em locais especiais (como intravascular, trato biliar ou grandes veias adjacentes), o tratamento minimamente invasivo não pode ser alcançado ou o tratamento minimamente invasivo não pode ser realizado de forma limpa. A radioterapia pode ser selecionada.
Terapia de prótons no tratamento do câncer de fígado
A radioterapia é um tratamento adjuvante para muitos pacientes com câncer de fígado após a cirurgia. No entanto, na radioterapia tradicional, os raios X ou feixes de fótons são inevitavelmente transmitidos ao local do tumor e aos tecidos saudáveis circundantes. Isso pode danificar o tecido saudável próximo e causar efeitos colaterais graves. Terapia de prótons pode perfeitamente evitar esses efeitos colaterais.
Em contraste, a terapia de prótons usa irradiação de feixe de prótons e pode parar no local do tumor sem deixar uma dose de radiação atrás do tumor, por isso é u
é improvável que danifique o tecido saudável próximo. Alguns especialistas acreditam que a terapia com prótons é mais segura do que a radioterapia tradicional. Pacientes com câncer têm baixa imunidade, a exposição à radiação de alta intensidade pode facilmente causar danos aos órgãos normais, causar reações adversas graves e trazer um sério fardo para o corpo já fraco. Especialmente no câncer de fígado, as lesões tumorais estão próximas a muitos órgãos importantes, como pulmão, coração, esôfago, etc. A escolha da terapia de prótons pode efetivamente evitar danos aos tecidos saudáveis circundantes e eliminar o tumor, como o efeito da radioterapia tradicional.
Tratamento médico de câncer de fígado
1. Quimioterapia
A quimioterapia inclui quimioterapia sistêmica e quimioterapia local. A quimioterapia local é a quimioembolização arterial transcateter mencionada acima. A eficácia da quimioterapia sistêmica é inferior a 10% e os efeitos colaterais são graves. A maioria dos pacientes não escolherá.
2. Terapia direcionada
Medicamentos direcionados aprovados para câncer de fígado no país e no exterior
| dados | FDA aprova droga direcionada ao câncer de fígado | indicação | Aprovações domésticas |
| Novembro de 2007 | Sorafenibe (Sorafenibe, Nexavar) | Para o tratamento de carcinoma hepatocelular irressecável ou câncer de fígado | Listagem e inclusão no seguro saúde |
| Agosto de 2018 | Lenvatinibe (Levatinibe, Lenvima) | Para tratamento de primeira linha de carcinoma hepatocelular irressecável | Vá a público |
| Abril de 2017 | Regorafenibe (Sigvarga) | Tratamento de segunda linha para câncer de fígado resistente ao sorafenibe | Listagem e inclusão no seguro saúde |
| Setembro de 2017 | Nivolumabe (navumabe, Opdivo) | Tratamento de segunda linha para câncer de fígado resistente ao sorafenibe | Vá a público |
| Novembro de 2018 | Pembrolizumabe (Keytruda) | Tratamento de segunda linha para câncer de fígado resistente ao sorafenibe | Vá a público |
| Janeiro 2019 | Cabozantinibe (Cabometyx) | Tratamento de segunda linha para câncer de fígado resistente ao sorafenibe | Vá a público |
| Maio de 2019 | Ramucirumabe (Rimolimumabe, Cyramza) | Monoterapia para pacientes com carcinoma hepatocelular com alfa-fetoproteína (AFP) ≥400ng / ml e previamente tratados com sorafenibe | Não-listado |
Escolha do tratamento de primeira linha para câncer de fígado
(1) Sorafenibe
Vários estudos clínicos demonstraram que o Sorafenib apresenta certos benefícios de sobrevivência em doentes com cancro do fígado avançado em diferentes países e contextos com diferentes doenças hepáticas (nível de evidência 1).
O uso usual recomendado é 400 mg por via oral, duas vezes ao dia. Pode ser usado para pacientes Child-Pugh Classe A ou B com função hepática. Em comparação com a função hepática de Child-Pugh B, o benefício de sobrevida dos pacientes de Child-Pugh A é mais óbvio.
Precisa prestar atenção ao impacto sobre o HBV e a função hepática, e promover o manejo da doença hepática básica durante todo o processo. As reações adversas mais comuns são diarreia, perda de peso, síndrome das mãos e dos pés, erupção cutânea, isquemia do miocárdio e hipertensão, que geralmente ocorrem 2 a 6 semanas após o início do tratamento.
(2) Lemvatinibe
Lenvatinibe é adequado para pacientes irressecáveis com estágio IIb, IIIa, IIIb, câncer de fígado Child-Pugh A da função hepática, e seu tratamento de primeira linha não é inferior ao sorafenibe. O câncer de fígado relacionado ao VHB tem melhores benefícios de sobrevivência [185] (nível de evidência 1).
Lenvatinib foi aprovado para uso em pacientes com câncer de fígado Child-Pugh A com câncer de fígado avançado. Uso: 12mg, oral, uma vez ao dia para peso corporal ≥60kg; 8 mg, via oral, uma vez ao dia para peso corporal <60 kg. As reações adversas comuns são hipertensão, diarreia, diminuição do apetite, fadiga, síndrome mão-pé, proteinúria, náusea e hipotireoidismo.
(3) Quimioterapia sistêmica
The FOLFOX4 (fluorouracil, calcium folinate, oxaliplatin) protocol is approved in China for the treatment of locally advanced and metastatic liver cancer that is not suitable for surgical resection or local treatment (level of evidence 1).
Vários estudos de fase II relataram que a quimioterapia sistêmica com oxaliplatina combinada com sorafenibe pode melhorar as taxas de resposta objetiva, estender a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global e fornecer boa segurança (nível de evidência 3).
Para pacientes com boa função hepática e estado físico, esta terapia combinada pode ser considerada, mas estudos clínicos randomizados controlados ainda são necessários para fornecer evidências médicas de alto nível baseadas em evidências. Além disso, o trióxido de arsênio tem certo efeito de tratamento paliativo no câncer de fígado avançado (nível de evidência 3). Na aplicação clínica, deve-se ter cuidado para monitorar e prevenir a toxicidade hepática e renal.
Tratamento de segunda linha para câncer de fígado
(1) Regorafenibe
O regorafenibe está aprovado para uso em pacientes com câncer de fígado CNLC em estágio IIb, IIIa e IIIb que foram previamente tratados com sorafenibe (nível de evidência 1). O uso é de 160 mg uma vez ao dia por 3 semanas e interrompido por 1 semana.
Na China, a dose inicial pode ser de 80mg ou 120mg uma vez, uma vez ao dia, e aumentada gradativamente de acordo com a tolerância do paciente. Os eventos adversos comuns são hipertensão, reações cutâneas mãos-pés, fadiga e diarreia.
(2) Navumab e Paimumab
O FDA dos EUA aprovou o uso de anticorpos monoclonais Navulinu (Nivolumabe) e anticorpos monoclonais Pabrolizumabe (Pembrolizumabe) em pacientes com câncer de fígado que progrediram ou não toleram sorafenibe após tratamento anterior com sorafenibe (nível de evidência 2).
Atualmente, os inibidores de checkpoint imunológico desenvolvidos independentemente por empresas chinesas, como os anticorpos monoclonais Carellidizum, os anticorpos monoclonais Treplepril e os anticorpos monoclonais Xindili, estão em pesquisa clínica. A combinação de imunoterapia e drogas direcionadas, drogas quimioterápicas e tratamentos tópicos também está sendo constantemente explorada.
Outros imunomoduladores (como interferon α, timosina α1, etc.), imunoterapia celular (como terapia de células T do receptor de antígeno quimérico, CAR-T, and cytokine-induced killer cell therapy, CIK) all have certain antitumor effects. However, it is yet to be verified by large-scale clinical studies.
(3) Opções de tratamento de segunda linha disponíveis nos Estados Unidos
Além disso, o FDA dos EUA aprova cabozantinibe para pacientes com câncer de fígado que progrediu após a terapia do sistema de primeira linha (nível de evidência 1) e aprova o uso de anticorpo monoclonal Lemorex para o tratamento de segunda linha de pacientes com níveis de AFP no fígado ≥400 ng / mL (nível de evidência 1)). No entanto, esses dois medicamentos não foram comercializados na China. A pesquisa clínica de anti-angiogênese de pequenas moléculas domésticas visando o apatinibe para o tratamento de segunda linha de pacientes com câncer de fígado está em andamento.
