Julho 2023:
A Food and Drug Administration deu aprovação acelerada para glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) para linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário, não especificado de outra forma (DLBCL, NOS) ou linfoma de grandes células B (LBCL) decorrente de linfoma folicular, após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular linfoma. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Usando os padrões Lugano de 2014, um Comitê de Revisão Independente analisou a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR) para descobrir o quão bem o tratamento funcionou. O ORR foi de 56% (95% CI: 47–65) e 43% das pessoas deram respostas completas. Os entrevistados foram acompanhados por uma média de 11.6 meses, de modo que o DOR mediano foi previsto em 18.4 meses (IC de 95%: 11.4, não estimável). A estimativa de Kaplan-Meier para DOR após 9 meses foi de 68.5% (95% CI: 56.7, 80.3). O tempo médio de resposta foi de 42 dias.
There is a Boxed Warning about síndrome de liberação de citocinas (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
Além das palavras de laboratório, os efeitos colaterais mais comuns foram CRS, dor nos músculos e articulações, erupções cutâneas e cansaço. A maioria dos achados laboratoriais de Grau 3 a 4 (cerca de 20%) foram quedas na contagem de linfócitos, fosfato, contagem de neutrófilos e fibrinogênio e aumentos no ácido úrico.
Após uma dose única de 1,000 mg de obinutuzumabe no Dia 1 do Ciclo 1 para esgotar as células B circulantes e do tecido linfóide, o glofitamab-gxbm é administrado por infusão intravenosa de acordo com um esquema posológico progressivo: 2.5 mg no Dia 8 do Ciclo 1 e 10 mg no Dia 15 do Ciclo 1, depois 30 mg no Dia 1 de cada ciclo subsequente por um máximo de 12 ciclos. A duração do ciclo é de 21 dias. Para obter informações completas sobre a dose, consulte as informações que acompanham a receita.
O glofitamab-gxbm só deve ser administrado por um profissional de saúde que tenha as ferramentas certas para lidar com reações graves, como a SRC. Devido ao risco de SRC, os pacientes devem permanecer no hospital durante e por 24 horas após a primeira dose escalonada (2.5 mg no dia 8 do ciclo 1) e para a segunda dose escalonada (10 mg no dia 15 do ciclo 1) se ocorrer alguma SRC de grau com a dose de 2.5 mg. Os pacientes que tiveram SRC de Grau 2 ou superior na última infusão devem permanecer no hospital durante a próxima infusão e por 24 horas após sua realização.
O Centro de Excelência em Oncologia da FDA criou o Projeto Orbis, que foi usado para fazer este estudo. O Projeto Orbis oferece aos parceiros estrangeiros uma maneira de enviar e revisar medicamentos oncológicos ao mesmo tempo. Para esta revisão, o FDA trabalhou com a Swissmedic, que é onde o pedido está sendo analisado.
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