Julho 2023: A Food and Drug Administration liberou talazoparibe (Talzenna, Pfizer, Inc.) com enzalutamida para mutações gênicas de reparo por recombinação homóloga (HRR) em câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive câncer de próstata (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
A sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) de acordo com o RECIST versão 1.1 para tecidos moles e os padrões do Prostate Cancer Working Group 3 para osso foi a medida de eficácia mais importante. Isso foi feito por uma revisão central cega e independente.
No grupo com mutação no gene HRR, talazoparibe com enzalutamida mostrou uma melhora estatisticamente significativa em rPFS em comparação com placebo com enzalutamida, com uma mediana de não alcançado vs. 13.8 meses (HR 0.45; IC 95%: 0.33, 0.61; p0.0001). Em um estudo exploratório por status de mutação BRCA, a razão de risco para rPFS em pacientes com mCRPC com mutação BRCA (n = 155) foi de 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) e em pacientes com mCRPC não BRCAm HRR com mutação genética, foi de 0.72 (0.49–1.07).
As anormalidades laboratoriais e os efeitos colaterais que ocorreram em mais de 10% das vezes foram fadiga, diminuição das plaquetas, diminuição do cálcio, náusea, diminuição do apetite, diminuição do sódio, diminuição do fosfato, fraturas, diminuição do magnésio, tontura, aumento da bilirrubina, diminuição do potássio e disgeusia. Todos os 511 pacientes com mCRPC tratados com talazoparibe e enzalutamida em TALAPRO-2 precisaram de transfusão de sangue, com 22% precisando de mais de uma. Dois pacientes foram encontrados com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda (MDS/AML).
A dose sugerida de talazoparibe é de 0.5 mg por via oral uma vez ao dia com enzalutamida até que a doença piore ou os efeitos colaterais sejam muito graves. A enzalutamida deve ser tomada por via oral uma vez ao dia na quantidade de 160 mg. Os pacientes que tomaram talazoparibe e enzalutamida também deveriam ter tomado um análogo de GnRH ou tiveram ambos os testículos removidos.
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