A Food and Drug Administration atualizou o uso aprovado de pembrolizumabe (Keytruda, Merck) em combinação com trastuzumabe, fluoropirimidina e quimioterapia contendo platina para o tratamento de adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica HER2-positivo que é localmente avançado, irressecável ou metastático em pacientes que não receberam tratamento prévio. A aprovação revisada limita o uso desta indicação a pacientes com tumores que expressam PD-L1 (CPS ≥ 1), conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, ao mesmo tempo em que cumpre os regulamentos de aprovação acelerada.
A FDA aprovou o Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx como dispositivo de diagnóstico complementar para identificar pacientes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ cujos tumores têm expressão de PD-L1 (CPS ≥ 1).
A eficácia foi avaliada no KEYNOTE-811 (NCT03615326), um estudo realizado em muitos centros, onde pacientes com HER2 positivo localmente avançado ou metastático gástrico ou GEJ adenocarcinoma que não haviam sido submetidos a terapia sistêmica para doença metastática foram designados aleatoriamente para receber o tratamento ou um placebo de forma duplo-cega. Os pacientes foram randomizados para receber 200 mg de pembrolizumabe por via intravenosa ou placebo a cada 2 semanas junto com trastuzumabe e fluorouracila mais cisplatina ou capecitabina mais oxaliplatina na proporção de 1:1.
Os desfechos primários de eficácia do KEYNOTE-811 são a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de progressão (PFS). A aprovação em 5 de maio de 2021 foi concedida após avaliação da análise provisória da taxa de resposta objetiva (ORR) e duração da resposta (DOR). ORR e DOR foram avaliados nos 264 participantes randomizados iniciais naquele momento. A taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 74% (IC 95%: 66, 82) no grupo pembrolizumabe mais quimioterapia e 52% (IC 95%: 43, 61) no grupo placebo mais quimioterapia (valor p <0.0001) . A duração mediana da resposta foi de 10.6 meses (intervalo: 1.1 a 16.5) e 9.5 meses (intervalo: 1.4 a 15.4) nos diferentes grupos.
Uma análise provisória de um estudo totalmente inscrito com 698 participantes mostrou que em um subconjunto de 104 pacientes com PD-L1 CPS <1, as taxas de risco (HR) para sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (PFS) foram de 1.41 ( IC 95% 0.90; 2.20) e 1.03 (IC 95% 0.65; 1.64), respectivamente.
O perfil de segurança dos pacientes tratados com pembrolizumabe e trastuzumabe + quimioterapia no KEYNOTE-811 foi semelhante aos perfis de segurança estabelecidos de trastuzumabe + quimioterapia isoladamente ou pembrolizumabe em monoterapia.
A dosagem sugerida de pembrolizumabe é de 200 mg a cada 3 semanas ou 400 mg a cada 6 semanas até progressão da doença, toxicidade intolerável ou por no máximo 24 meses. Administre pembrolizumabe antes do trastuzumabe e da quimioterapia, se forem administrados no mesmo dia.
Câncer
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O dotatato de lutécio Lu 177, um tratamento inovador, recebeu recentemente a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para pacientes pediátricos, marcando um marco significativo na oncologia pediátrica. Esta aprovação representa um farol de esperança para crianças que lutam contra tumores neuroendócrinos (TNEs), uma forma rara mas desafiadora de cancro que muitas vezes se revela resistente às terapias convencionais.
Alysha Mendossa
11 de maio de 2024
