Erdafitinibe é aprovado pela USFDA para carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático

O erdafitinibe (Balversa, Janssen Biotech) foi aprovado pela Food and Drug Administration em 19 de janeiro de 2024, para pacientes adultos com alterações genéticas do FGFR3 que apresentam carcinoma urotelial (mUC) localmente avançado ou metastático. Pacientes que tiveram sua doença piorada após receberem pelo menos uma terapia sistêmica anterior são elegíveis para esta aprovação, de acordo com um teste de diagnóstico complementar aprovado pela FDA. Erdafitinibe não é recomendado para o tratamento de pacientes elegíveis e que não foram submetidos a terapia anterior com inibidor de PD-1 ou PD-L1. Esta aprovação altera o uso original para pessoas com carcinoma urotelial metastático (mUC) que apresentam certas mutações nos genes FGFR3 ou FGFR2 e já foram tratadas com quimioterapia contendo platina.

O estudo BLC3001 Cohort 1 analisou como funcionou bem. Foi um ensaio clínico randomizado e aberto com 266 pessoas que apresentavam carcinoma urotelial metastático (mUC) e certas mutações do FGFR3. Esses pacientes foram submetidos a 1-2 terapias sistêmicas anteriores, que incluíram um inibidor de PD-1 ou PD-L1. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber erdafitinibe ou a opção de quimioterapia preferida do investigador, que poderia ser docetaxel ou vinflunina. A randomização estratificada foi realizada com base na área, no status de desempenho e na ocorrência de metástases viscerais ou ósseas. Em 75% dos pacientes de um laboratório central, o kit therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) detectou mutações de FGFR3 no tecido tumoral, com os demais pacientes submetidos a estudos locais de sequenciamento de próxima geração para encontrar as mutações.

A medida de eficácia primária foi a sobrevivência global (SG). A sobrevida livre de progressão (PFS) e a taxa de resposta objetiva (ORR) avaliadas pelo investigador foram métricas de resultados complementares.

Houve melhorias estatisticamente significativas na sobrevida global (SG), na sobrevida livre de progressão (PFS) e na taxa de resposta objetiva (ORR) quando o erdafitinibe foi usado em vez da quimioterapia. A sobrevida global mediana foi de 12.1 meses (IC 95%: 10.3; 16.4) para pacientes tratados com erdafitinibe e 7.8 meses (IC 95%: 6.5; 11.1) para aqueles que receberam quimioterapia. A taxa de risco (HR) foi de 0.64 (IC 95%: 0.47; 0.88) com um valor p de 0.0050. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 5.6 meses (IC 95%: 4.4; 5.7) para pacientes tratados com erdafitinibe e 2.7 meses (IC 95%: 1.8; 3.7) para aqueles que receberam quimioterapia. A taxa de risco foi de 0.58 (IC 95%: 0.44; 0.78) com um valor p de 0.0002. A taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada foi de 35.3% (IC 95%: 27.3; 43.9) para pacientes que foram tratados com erdafitinibe e 8.5% (IC 95%: 4.3; 14.6) para aqueles que receberam quimioterapia (valor p<0.001 ).

As reações adversas mais frequentes, ocorrendo em mais de 20% dos casos, incluíram níveis elevados de fosfato, problemas nas unhas, diarreia, inflamação da boca, níveis elevados de fosfatase alcalina, níveis reduzidos de hemoglobina, níveis elevados de alanina aminotransferase, níveis elevados de aspartato aminotransferase, redução níveis de sódio, aumento dos níveis de creatinina, boca seca, redução dos níveis de fosfato, problemas de pele que afectam as palmas das mãos e plantas dos pés, alteração do paladar, fadiga, pele seca, obstipação, redução do apetite, aumento dos níveis de cálcio, perda de cabelo, olhos secos, níveis elevados de potássio e perda de peso.

A dosagem sugerida de erdafitinibe é de 8 mg por via oral uma vez ao dia, com um aumento potencial para 9 mg uma vez ao dia após 14 a 21 dias, dependendo da tolerabilidade, particularmente hiperfosfatemia. Continue o tratamento até que a doença piore ou os efeitos colaterais se tornem intoleráveis.