Enzalutamida é aprovada pela USFDA para câncer de próstata não metastático sensível à castração com recorrência bioquímica

O FDA autorizou a enzalutamida para o tratamento de câncer de próstata não metastático sensível à castração em casos de recorrência bioquímica.

A Food and Drug Administration aprovou a enzalutamida (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) para câncer de próstata não metastático sensível à castração (nmCSPC) com recorrência bioquímica com alto risco de metástase (BCR de alto risco) em 16 de novembro de 2023.

A eficácia foi avaliada no EMBARK (NCT02319837), um estudo clínico randomizado e controlado envolvendo 1068 pacientes com câncer de próstata não metastático sensível à castração e recorrência bioquímica de alto risco. Todos os pacientes já haviam sido submetidos à prostatectomia radical e/ou radiação com intenção curativa, tinham um tempo de duplicação do PSA de 9 meses ou menos e não eram elegíveis para radioterapia de resgate quando ingressaram no estudo. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1 para receber 160 mg de enzalutamida uma vez ao dia junto com leuprolida de maneira cega, 160 mg de enzalutamida uma vez ao dia como agente único de maneira aberta ou um placebo cego uma vez ao dia. junto com leuprolida.

O desfecho primário estudado no estudo foi a sobrevida livre de metástases (SMF), avaliada por uma revisão central imparcial, comparando enzalutamida com leuprolida com placebo mais leuprolida. As medidas adicionais de resultados de eficácia foram a mediana da sobrevivência livre de falhas (MFS) para a monoterapia com enzalutamida em comparação com placebo + leuprolida e a sobrevivência global (SG).

A enzalutamida mais leuprolida mostrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência livre de metástases em comparação com o placebo mais leuprolida, com uma taxa de risco de 0.42 e um valor p inferior a 0.0001. A monoterapia com enzalutamida mostrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência livre de metástases em comparação com placebo mais leuprolida, com uma taxa de risco de 0.63 (IC 95%: 0.46, 0.87; valor p = 0.0049). Durante a análise da MFS, os dados da OS estavam incompletos, mostrando uma taxa de mortalidade de 12% na população total.

Os efeitos colaterais comuns (incidência ≥ 20%) em indivíduos tratados com enzalutamida em combinação com leuprolida foram afrontamentos, dor musculoesquelética, cansaço, queda e sangramento. Os efeitos colaterais comuns da monoterapia com enzalutamida incluem cansaço, ginecomastia, dor musculoesquelética, sensibilidade mamária, afrontamentos e sangramento.

A dosagem sugerida de enzalutamida é de 160 mg por via oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A enzalutamida pode ser administrada com ou sem análogo do GnRH. A medicação com enzalutamida pode ser interrompida se os níveis de PSA estiverem abaixo de 0.2 ng/mL após 36 semanas de terapia. O tratamento pode ser reiniciado quando os níveis de PSA atingirem > 2.0 ng/mL para indivíduos submetidos à prostatectomia radical ou ≥ 5.0 ng/mL para aqueles que realizaram radioterapia primária.