Maio 2023: A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) é um desenvolvimento inovador no campo da terapia individualizada do câncer. As próprias células T do paciente são geneticamente modificadas durante o processo de fabricação para expressar um receptor sintético que se liga a um antígeno tumoral. O corpo do paciente é então infundido com células CAR T que foram cultivadas para uso clínico e estão prontas para combater as células cancerígenas. Embora a terapia com células T CAR seja considerada um avanço significativo na imunoterapia contra o câncer, ela apresenta desvantagens.
A terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (células T CAR) é um componente inovador no tratamento de doenças malignas hematológicas. Seis terapias com células T CAR foram atualmente aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA dos EUA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel e ciltacabtagene autoleucel), mas apenas uma (tisa-cel) é oferecido na Coréia. Neste estudo, falamos sobre as dificuldades e obstáculos que o tratamento com células T CAR enfrenta atualmente na Coreia, como as dificuldades de acessibilidade, custo e reembolso do paciente.
Em 2021, muitas empresas coreanas lançaram-se no desenvolvimento de terapias CAR-T. Especialistas da indústria afirmam que as empresas biofarmacêuticas locais estão entusiasmadas com a aprovação local da terapia CAR-T da Novartis (ingrediente: tisagenlecleucel).
Ao introduzir receptores de antígenos quiméricos em células T imunológicas, a terapia CAR-T é um tipo de terapia celular que tem como alvo as células cancerígenas. Às vezes, é referido como uma “droga anticancerígena milagrosa” devido à sua notável taxa de resposta.
Sua produção é um processo trabalhoso que inclui coletar as células T do paciente em um hospital e cultivá-las em uma instalação que segue as boas práticas de fabricação (BPF).
Processo de produção e administração de Células T CAR
Tisa-cel, o único produto CAR T-cell licenciado comercialmente na Coréia, é uma terapia celular autóloga personalizada que requer operações de leucaférese antes da doação de células T do paciente. A fabricação dessas células é posteriormente confiada a instalações de fabricação licenciadas (em outros hemisférios). Os produtos acabados são enviados para hospitais para infusão no paciente após fabricação e inspeção de qualidade [2]. Os pacientes enfrentam um grande obstáculo devido à técnica de administração e à complexidade da produção de células CAR T. Slots de produção limitados podem impedir a execução de processos sucessivos, uma vez que a produção depende fortemente da força de trabalho dos fabricantes, enquanto as interrupções na cadeia de suprimentos às vezes causam atrasos imprevistos.
A ausência de instalações de tratamento de células CAR T credenciadas é outro problema significativo com a acessibilidade do paciente. O tratamento com células CAR T já consome muitos recursos porque exige um grande número de profissionais altamente qualificados e uma infraestrutura confiável [3]. Há necessidade de uma unidade de terapia intensiva, uma unidade de leucaférese, armazenamento de células suficientes, uma unidade clínica estruturada com protocolos definidos para monitorar e gerenciar pacientes que desenvolvem problemas agudos e uma unidade clínica com áreas de trabalho bem organizadas. Hematologistas, especialistas dedicados à medicina intensiva, neurologistas e enfermeiras treinadas são constantemente necessários em termos de equipe médica. O Ministério Coreano de Segurança de Alimentos e Medicamentos também deve avaliar todos os centros que planejam fornecer terapia com células CAR T de acordo com a “ação sobre a segurança e o suporte para medicina regenerativa avançada e produtos biológicos avançados” e “decreto de aplicação da lei sobre a segurança e suporte para medicina regenerativa avançada e produtos biológicos avançados” [4]. Como resultado, Seul é fisicamente o lar da maioria das instalações de terapia de células CAR T da Coréia, aumentando as restrições já existentes.
Alto custo e produção de terapia com células T CAR na Coréia
O alto custo do medicamento desenvolvido por empresas farmacêuticas multinacionais dificulta o acesso dos pacientes coreanos. Como resultado, as empresas coreanas criaram e localizaram tratamentos CAR-T em um esforço para resolver esses problemas. Muitas empresas começaram a desenvolver terapias CAR-T ou declararam sua intenção de fazê-lo, incluindo Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex e Vaxcell Bio.
Como a primeira empresa coreana a iniciar um ensaio clínico de tratamento CAR-T na Coreia, a Curocell recebeu aprovação do Ministério de Segurança Alimentar e Medicamentosa em fevereiro para um ensaio clínico de fase 1 de CRC01, um candidato a tratamento CAR-T.
A empresa usou sua tecnologia exclusiva conhecida como “superar a supressão imunológica” para desenvolver o CRC01, uma terapia CAR-T CD19 que inibe a expressão dos receptores do ponto de verificação imunológico, PD-1 e TIGIT.
Após o recrutamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B que tiveram recidiva ou foram refratários após duas ou mais rodadas de quimioterapia sistêmica, a empresa está atualmente realizando os testes no Samsung Medical Center. A empresa Curocell, que iniciou o tratamento em abril, aumentou recentemente a expectativa ao divulgar as conclusões preliminares dos dados da coorte de dose mais baixa da fase 1.
O At101 é um candidato à terapia CD19 CAR-T, e a Abclon apresentou seu pedido de novo medicamento em investigação para um estudo de fase 1 em junho. Pacientes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante ou resistente são a população-alvo da empresa.
Os reguladores ainda não autorizaram a corporação. A GC Cell pretende desenvolver seu tratamento CAR-T nos Estados Unidos, ao contrário da Curocell e da Abclon.
Através da Novacel, pretende realizar um ensaio clínico para uma terapia CAR-T específica para mesotelina. Além disso, a empresa quer lidar com cânceres sólidos.
Os principais hospitais universitários começaram a pesquisar as terapias CAR-T e estão se preparando para estabelecer infraestruturas relacionadas, de modo que o interesse pelas terapias CAR-T não se limita às empresas.
A primeira instalação de tratamento com células CAR-T no país foi inaugurada em abril no Samsung Medical Center. O Hospital St. Mary de Seul e a Eutilex assinaram um MOU em setembro para trabalharem juntos no desenvolvimento de uma terapia CAR-T.
Além disso, no início deste mês, o Ministério da Segurança Alimentar e Medicamentosa e o Ministério da Saúde e Bem-Estar deram ao Hospital Universitário Nacional de Seul a sua aprovação para um ensaio clínico da terapia CAR-T para pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária.
