Terapia com células T CAR em tumores sólidos

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Julho 2021: A terapia com células T CAR em tumores sólidos foi aprovada na China com certas indicações e marcadores. Recentemente, Terapia de células T CAR foi testado para cânceres sólidos como:

  • Câncer de mama
  • Câncer de pulmão de células não pequenas
  • Câncer de fígado
  • Colangiocarcinoma
  • câncer colorretal
  • câncer de intestino
  • Câncer mamário
  • câncer de esôfago
  • câncer de pâncreas
  • Ooforoma
  • Câncer de vesícula biliar
  • Câncer uterino

Célula T do CARRO em todos esses tipos de câncer é aplicável a pacientes que tiveram recaídas após algumas linhas de tratamento, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia.

É o primeiro Célula T do CARRO caso em todo o mundo de que uma menina de 5 anos chamada Emily com leucemia foi curada em 2012.

Jimmy Carter, 90 anos, ex-presidente dos EUA, anunciou que melanoma as células se espalharam para o fígado e o cérebro.
Em 6 de dezembro de 2015, com o anticorpo PD-1 mais radioterapia, as células cancerígenas in vivo desapareceram.
Em 6 de março de 2016, ele não precisou mais de tratamento para melanoma.
Em 2 de dezembro de 2018, ele também compareceu ao funeral do ex-presidente Bush.

No final de 2013, a imunocitoterapia foi classificada como um dos dez principais avanços tecnológicos do ano pela revista Science.
Em 2014, duas conferências acadêmicas sobre câncer, AACR e ASCO, foram realizadas nos Estados Unidos. A imunoterapia tornou-se o foco da tecnologia de ponta. Em 2014, o FDA aprovou a listagem do nivolumabe e do pembrolizumabe.

Terapia com células CAR T no câncer de tireoide

Em 2015, o diretor de cinema Chen Xunqi foi diagnosticado com doença indiferenciada câncer de tireoide, passou por cirurgia e quimioterapia múltipla em Pequim e desistiu da quimioterapia;
Em 2016, a pontuação do PS é 3 quando ele está no hospital, magro, e decidiu tentar a terapia CAR T após dois cursos para fazer o tumor desaparecer;
Em 2017, foi testado e verificado novamente, normal; em 2018 foi testado e verificado novamente, normal;

O que é terapia com células CAR T?

As células T entram nos tecidos tumorais, secretam anticorpos de ponto de controle imunológico (PD-1, CTLA-4 e outros anticorpos) e alteram gradualmente o microambiente de imunossupressão local do tumor.
CAR-T em células T mata tumores alvo e libera citocinas para regular positivamente a expressão do MHC e expor antígenos tumorais. Enquanto isso, os anticorpos do ponto de controle imunológico reduzem a inibição das células T do microambiente local do tumor (TIL), e as células T infiltradas começam a iniciar, ativar e se multiplicar.
CAR-T & TIL produzem um efeito de cluster, transformando tumores em um campo de batalha imunológico, matando todos os tipos de células tumorais juntas e transformando-as em tumores quentes, destruindo completamente os tumores e formando células T efetoras de memória, reduzindo a possibilidade de recorrência do tumor.

Efeitos colaterais da terapia com células T CAR em casos de câncer sólido

Dos 25 pacientes que tinham câncer sólido, 25 foram submetidos aos testes CAR T-Cell:

  • febre alta foi encontrada em 6 pacientes
  • sintomas de dispneia e pneumonia em 2 pacientes
  • 1 paciente tinha pele seca e caspa
  • nenhum outro paciente apresentou anormalidades significativas.

Caso A: paciente com câncer de pulmão em terapia com células T CAR

Em novembro de 2009, o paciente encontrou uma massa pulmonar esquerda e foi submetido a câncer de pulmão cirurgia radical. Patologia: adenocarcinoma pulmonar;
De janeiro de 2013 a janeiro de 2017, ocorreram três metástases cerebrais, e a cirurgia e a radioterapia foram administradas sucessivamente com mau controle;
De março de 2017 a setembro de 2017, para metástases cerebrais, as células mesoCAR-αPD1 que expressam o anticorpo PD-1 receberam seis ciclos de tratamento. Após o tratamento, a PR foi avaliada e os tumores diminuíram significativamente com apenas uma pequena quantidade de resíduo.

Caso B: Paciente com câncer testicular submetido a terapia com células T CAR

Em agosto de 2016, o paciente encontrou uma massa na bolsa escrotal direita e foi submetido a tratamento cirúrgico. Patologia: rabdomiossarcoma embrionário;
Em março de 2017, revisão do PET-CT, constatou que peritônio, omento e intestino não eram claros, considerando múltiplas metástases na cavidade abdominal;
De junho a setembro de 2017, as células mesoCAR-αPD1 que expressavam o anticorpo PD-1 foram administradas 4 vezes. O efeito foi CR; todas as metástases no abdômen desapareceram.

Caso C: Um paciente com carcinoma adenoescamoso pulmonar recebe terapia com células T CAR

Em novembro de 2017, foi detectado carcinoma adenoescamoso do pulmão superior esquerdo (6.4 “2.9cm), acompanhado de metástase para clavícula esquerda e linfonodos cervicais bilaterais. Ele foi internado no hospital para tratamento, e depressão óssea e cerebral de Ⅲ e V ocorreu após 3 quimioterapias. Os efeitos colaterais são fortes. Escolha tentar Imunoterapia combinado com quimioterapia.
Em 2 de janeiro e 6 de fevereiro de 2018, foram realizadas duas infusões de células imunológicas, o corpo melhorou significativamente e os efeitos colaterais da quimioterapia diminuíram gradualmente. O reexame não mostrou re-metástase do tumor ou aumento.
Os exames no final de fevereiro de 2018 mostraram que as lesões nos pulmões haviam diminuído significativamente e o câncer já estava sob controle.

Caso D: Um paciente com câncer de fígado foi submetido a terapia com células T CAR

Em 1º de junho de 2017, um tumor de 66 mm x 46 mm foi detectado na extremidade superior do lobo esquerdo do pulmão. No dia 15 de junho foi internado no Hospital Oriental de Cirurgia Hepatobiliar para tratamento. Com base nos resultados da biópsia por punção pulmonar guiada por TC, foi desenvolvido um plano de tratamento três em um combinando imunoterapia com células CAR-T, terapia direcionada + quimioterapia. Em 29 de julho de 2017, foi realizada a primeira terapia de infusão de células imunológicas. Após a infusão, o corpo reagiu fortemente. Depois que sua condição ficou estável, sua condição melhorou inicialmente. Após mais de seis meses de imunoterapia combinada com terapia direcionada, os tumores no corpo foram significativamente menores.

Caso E: Um paciente com câncer de pulmão com metástase cerebral foi submetido a terapia com células T CAR

Em 26 de novembro de 2009, um tumor de 3.03 “2.39 cm foi detectado no lobo superior do pulmão esquerdo, e o lobo superior esquerdo foi removido direta e completamente em um estágio inicial. Em 25 de janeiro de 2013, dormência na extremidade inferior esquerda não conseguiu detectar tumor metastático cerebral. Ressecção de lesões profundas na tela + terapia direcionada com Iressa. 6 Em junho de 2016, um foco anormalmente aumentado em forma de folha apareceu na junção do lobo frontal-parietal direito para ressecção do tumor intracraniano. Em 2017, Tumor cerebral A deterioração, um tumor de cerca de 3.3 “2.8 cm, apareceu no lobo parietal direito, e foram realizadas múltiplas metástases meníngeas e radioterapia. 3Em março de 2017 foi iniciada a imunoterapia. Quatro vezes antes e depois da infusão, o tumor no cérebro melhorou significativamente.

Caso F: Um paciente com câncer indiferenciado de tireoide recebe terapia com células T CAR

Em 2016, ele foi diagnosticado com câncer indiferenciado de tireoide. Quine é o tipo mais maligno de câncer de tireoide, e os médicos disseram que restavam apenas 2 meses de vida. Depois de vários tratamentos de radioterapia, ela perdeu 30 quilos, mas seu corpo não melhorou. Posteriormente, ela se recusou a receber quimioterapia. Mais tarde, fui tentar a imunoterapia. Após 2 infusões de células imunes, as células cancerosas do corpo desapareceram completamente.

Caso G: Um paciente com câncer hipofaríngeo recebe terapia com células T CAR

Em julho de 2014, foi diagnosticado com carcinoma hipofaríngeo, carcinoma linar sacral. 2 cursos de quimioterapia e cirurgia de câncer hipofaríngeo e esvaziamento cervical direito. Depois de um ano e meio, ele teve uma recaída e continuou a radioterapia, durante a qual os efeitos colaterais eram óbvios e sua condição física era extremamente precária. Em 13 de janeiro de 2016, foram recebidas sucessivamente quatro infusões de células imunes. A condição começou a se estabilizar e a situação melhorou significativamente. De julho a dezembro de 2016, foram realizadas mais cinco infusões de células, e o estado físico melhorou gradativamente, com sono e apetite normais. No caso de paralisia na cama por vários meses, e os músculos gradualmente atrofiados, seu peso aumentou de 80 kg para 112 kg.

Caso H: Uma paciente com câncer de mama esquerdo com metástase cerebral recebe terapia com células T CAR

Em janeiro de 2014, ela foi diagnosticada com mama difusa câncer de pulmão e fígado metástases. De janeiro a novembro de 2014 foram realizadas 9 sessões de quimioterapia. A partir de junho de 2015, as células cancerosas metastatizaram para o cérebro e 11 tratamentos com faca gama craniana foram realizados, e as células cancerígenas se espalharam completamente. 3Em março de 2017, em Hong Kong, recebeu tratamento PD-1 e ainda assim falhou. A partir de abril de 2018, tentamos a imunoterapia CAR-T. Após um curso de tratamento, o efeito foi notável. O inchaço do cérebro e do fígado desapareceu. O inchaço que se espalhou pelos pulmões foi apenas disperso. Reduzido para 1.2.

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