2022 de setembro: O tratamento de vários tumores foi transformado pela imunoterapia baseada em células, frequentemente conhecida como Terapia de células CAR-T. A fim de atingir e combater formas específicas de leucemia e linfoma, o tratamento emprega células T geneticamente modificadas. Embora tenha o potencial de curar o câncer em certos indivíduos que, de outra forma, morreriam da doença, também traz o perigo de vários efeitos adversos, alguns dos quais podem ser fatais e interromper a função cerebral.
De acordo com um estudo recente da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, um exame de sangue rápido pode ajudar os médicos a determinar quais pacientes têm maior probabilidade de apresentar efeitos colaterais neurotóxicos nos dias e semanas seguintes. Terapia de células CAR-T. Os pesquisadores descobriram que os níveis de uma proteína chamada cadeia leve de neurofilamento (NfL) são mais altos em indivíduos que passam a ter problemas neurotóxicos após estudar amostras de sangue coletadas de pacientes antes, durante e após a terapia com células CAR-T. Antes mesmo de a terapia começar, há grandes quantidades da proteína presente, e esses níveis permanecem altos durante a terapia e até um mês depois.
O estudo, que foi divulgado em 1º de setembro na revista JAMA Oncology, pode ajudar os profissionais médicos a prever esses efeitos colaterais potencialmente fatais e permitir que eles comecem a administrar medicamentos que possam diminuir as consequências neurotóxicas no início do tratamento de um paciente. Além disso, fornece uma plataforma para a prevenção precoce de efeitos colaterais do tratamento com células CAR-T ou pesquisa de redução de risco.
O autor principal Omar H. Butt, MD, PhD, um instrutor médico que atende pacientes no Siteman Cancer Center no Barnes-Jewish Hospital e na Escola de Medicina da Universidade de Washington, disse: “Nosso estudo sugere que alguns pacientes que recebem terapia com células CAR-T têm danos não detectados anteriormente aos neurônios presentes na linha de base, antes mesmo de começarmos a prepará-los para este tratamento”. “Não sabemos a gênese dessa lesão, mas ela parece predispor os indivíduos a problemas neurotóxicos. Podemos prevenir ou diminuir a gravidade dessas consequências se soubermos quem corre o risco delas.
A proteína NfL, um amplo indicador de dano neuronal, tem sido usada para avaliar ou rastrear a gravidade de várias condições neurológicas, incluindo a doença de Alzheimer e a esclerose múltipla.
De acordo com o co-autor sênior e professor de neurologia Daniel J. Brennan Beau M. Ances, MD, PhD, “medidas de NfL no sangue estão sendo usadas como uma ferramenta para avaliar a eficácia de novas terapêuticas prospectivas para esclerose múltipla”. “Pretendemos realizar mais pesquisas para determinar o que causa o dano neuronal nesses pacientes com câncer. Como a Universidade de Washington tem alguns dos melhores especialistas em terapia com células CAR-T e conhecimento de primeira linha em doenças neurodegenerativas, essa colaboração incomum tornou-se possível. Ele oferece uma oportunidade fantástica de preencher lacunas e reunir várias profissões em um esforço para encontrar uma solução frustrante e beneficiar as pessoas.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Os pacientes que não experimentaram nenhum efeito colateral neurotóxico podem ser diferenciados daqueles que o fizeram com base em seus níveis basais de NfL. Para ver se um tamanho de amostra maior permitirá identificar pacientes em risco de problemas leves, moderados ou graves, os pesquisadores pretendem continuar examinando dados de mais pacientes.
As complicações podem variar muito, desde dores de cabeça, convulsões, derrames e inchaço cerebral até dificuldades de concentração, problemas de memória, desorientação, dificuldade de leitura e dores de cabeça. Esteroides em altas doses e, ocasionalmente, terapias imunomoduladoras que visam diminuir a inflamação são as principais maneiras pelas quais os médicos tratam esses problemas. Uma vez que essas terapias podem, lamentavelmente, prejudicar o efeito anticancerígeno das células CAR-T, os médicos preferem evitar usá-las sempre que possível, portanto, é muito útil saber quem corre o risco de efeitos colaterais mais prejudiciais.
Outro enigma é que mesmo que alguns pacientes tenham efeitos colaterais neurotóxicos e depois se recuperem deles, os níveis elevados de NfL já estão presentes e em sua maioria constantes. Isso implica que, embora os níveis de NfL não representem necessariamente o que está acontecendo para causar as dificuldades dos pacientes, eles indicam que algo está errado.
Em termos do processo real da doença, “estamos apenas vendo o topo do iceberg, e é para lá que muitas de nossas futuras investigações estão indo”, disse Butt. “Estamos tentando entender com mais clareza o que inicialmente levou a esses ajustes. E mais tarde, mesmo quando os sintomas diminuíram, esses altos níveis de NfL ainda estão presentes.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imunoterapia at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
