Novembro de 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration para pacientes com leucemia mieloide crônica positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph + CML) em fase crônica (PC) que haviam recebido anteriormente dois ou mais inibidores de tirosina quinase (TKIs), bem como para pacientes adultos com Ph + CML em CP que apresentava a mutação T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, com controle ativo e aberto que investiga o asciminibe em pacientes com LMC Ph+ em PC que já tomaram dois ou mais TKIs antes. Um total de 233 pacientes foram randomizados (2:1) para receber asciminibe 40 mg duas vezes ao dia ou bosutinibe 500 mg uma vez ao dia, com base no status de resposta citogenética significativa (MCyR). Os pacientes foram mantidos em tratamento até apresentarem toxicidade intolerável ou falha do tratamento. Às 24 semanas, o principal resultado de eficácia foi a resposta molecular principal (MMR). A taxa de MMR em pacientes tratados com asciminibe foi de 25% (IC 95 por cento: 19, 33) em comparação com 13% (IC 95 por cento: 6.5, 23; p = 0.029) naqueles tratados com bosutinibe. A duração mediana da MMR ainda não foi atingida, com um acompanhamento médio de 20 meses.
Asciminib está sendo testado em pacientes com LMC Ph + em CP com a mutação T315I em CABL001X2101 (NCT02081378), uma investigação clínica multicêntrica aberta. A eficácia de asciminibe 200 mg duas vezes ao dia em 45 pacientes com a mutação T315I foi estudada. Os pacientes foram mantidos em tratamento até que experimentassem toxicidade intolerável ou falha do tratamento. MMR foi a medida de resultado de eficácia primária. MMR foi alcançado em 42 por cento (19/45, intervalo de confiança de 95 por cento: 28 por cento a 58 por cento) dos pacientes após 24 semanas. MMR foi alcançado em 49 por cento dos pacientes (22/45, intervalo de confiança de 95 por cento: 34 por cento a 64 por cento) após 96 semanas. O tempo médio de tratamento foi de 108 semanas (variação de 2 a 215 semanas).
Infecções do trato respiratório superior, dor musculoesquelética, cansaço, náusea, erupção cutânea e diarreia são os efeitos colaterais mais prevalentes (20%). Diminuição da contagem de plaquetas, aumento dos triglicerídeos, diminuição da contagem de neutrófilos e hemoglobina e elevação da creatina quinase, alanina aminotransferase, lipase e amilase são as anormalidades laboratoriais mais prevalentes.
Em pacientes com LMC Ph + em PC que foram previamente tratados com dois ou mais TKIs, a dose recomendada de asciminibe é de 80 mg administrada por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias ou 40 mg duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas. Em pacientes com LMC Ph + em PC com a mutação T315I, a dose sugerida de asciminibe é de 200 mg duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas.
