De siste årene er effekten av immunkontrollpunkthemmere på behandlingen av Hodgkins lymfom (HL) imponerende, men sykdommen må fortsatt overvinnes mer grundig. Styreleder for Mayo Clinic's lymfomgruppe Ansell sa at vi lærer av biologien til Hodgkins lymfom og gir flere muligheter for behandling av lymfom i fremtiden.
Vi snakker om effektiviteten av PD-L1-blokade i HL, på jakt etter dypere løsninger, alternative medikamentkombinasjoner som gjør fremskritt, og potensielle veier for fremtidig oppdagelse.
Ansell siterte et tilfelle av en pasient med HL. Han ringte ham en natt og kunngjorde at han brukte nivolumab (Opdivo) behandling er effektiv. I tillegg til andre symptomer hadde pasienten også forstørrede lymfeknuter og ikke lenger kløende armhuler. Riktignok viste det seg at HL lindret, men etter 2 års behandling forsvant det ikke helt.
Som immunolog sa Ansell at han var veldig skuffet. Selv om behandlingen var effektiv, viste ikke immuncellene nok immunminne. Ansell fant en annen urovekkende ting er at det ser ut til at pasienter må behandles på denne måten gjennom hele livet.
For å gjennomgå bevisene for nivolumab som sjekkpunktbehandling, ble den enarmede fase II CheckMate 205 studien med tilbakefall/refraktær klassisk Hodgkin lymfom (cHL), som bekreftet den totale responsraten (ORR) etter en median oppfølging på 18 måneder. 69 %, median varighet av respons var 16.6 måneder, og median progresjonsfri overlevelse var 14.7 måneder.
KEYNOTE-087 enarms fase II-studie av pembrolizumab (Keytruda) for denne sykdommen, der ORR for legemidlet var 69.0 %, og fullstendig remisjonsrate (CR) var 22.4 %, 31 pasienter responderte ≥ 6 måneder.
Fase I JAVELIN-studien testet avelumab (Bavencio) som et selektivt bindemiddel for PD-L1 i r/r HL. Ansell påpekte at ORR for alle 31 pasientene var 41.9 % og den delvise responsen var 25.8 %. Median reaksjonstid er 1.5 måneder
Denne metoden har blitt prøvd ved å kombinere immunsjekkpunkthemmere nivolumab og ipilimumab (Yervoy). Nivolumab fungerer som en PD-L1-blokker, ipilimumab retter seg mot immunsystemet for å nedregulere rollen til CTLA-4. I CheckMate 039 resulterte dette i en ORR på 74 % (n = 23) og en CR-rate på 19 % (n = 6). I dag har immunsjekkpunkthemmere oppnådd gode resultater i behandlingen av cHL, men det er fortsatt en lang vei å gå, og vi kan ikke være blindt optimistiske.
