Mars 2023: Immun trombocytopeni (ITP) er en lidelse som kan føre til lett eller overdreven blåmerker og blødninger. Omtrent to tredjedeler av pasientene oppnår remisjon etter/under førstelinjebehandlinger. Den andre delen av pasientene kunne imidlertid ikke oppnå varig remisjon eller til og med refraktær overfor innledende behandlinger. Disse tilfellene, kjent som tilbakefall/refraktær immun trombocytopeni (R/R ITP), gjennomgår den tunge sykdomsbyrden som reduserer livskvaliteten. Mange patogeneser deltar i forekomsten av R/R ITP, og den viktigste av dem er antistoffmediert immunblodplateødeleggelse. Så vidt det er kjent, utskilles humane blodplateautoantistoffer hovedsakelig av plasmaceller, spesielt langlivede plasmaceller. Forskere ønsker å utforske at BCMA CAR-T kan hjelpe R/R ITP-pasienter med å øke antall blodplater, redusere blødningsepisoder og dosen av samtidige medisiner.
Eksperimentell: Anti-BCMA CAR T-celler infusjon R/R ITP-pasienter vil akseptere infusjon av autolog anti-BCMA CAR T-celler med totalt 1.0-2.0×10e7/Kg. Pasientene vil følges opp i 6 måneder post C-T-cellebehandling.
Biologisk: autolog anti-BCMA kimære antigenreseptor T-celler
Lymfoadenodeplesjonskjemoterapi med FC (fludarabin 30mg/m2 i 3 påfølgende dager og cyklofosfamid 300mg/m2 i 3 påfølgende dager) vil bli gitt på dag -5, -4 og -3 før CAR T-celler infusjon. Totalt 1.0-2.0×10e7/Kg autolog anti-BCMA CAR T-celler vil bli infundert ved doseøkning etter lymfoadenodeplesjonskjemoterapien. Dose av CAR T-celler tillates justert i henhold til alvorlighetsgraden av cytokinfrigjøringssyndrom.
Kriterier
Inklusjonskriterier:
- Refraktær ITP definert i henhold til de nylige konsensuskriteriene ('Kinesisk retningslinje for diagnostisering og behandling av primær immun trombocytopeni hos voksne (versjon 2020)'), eller tilbakefall ITP definert som ITP-pasienter som har respondert på førstelinjebehandling (glukokortikoider eller immunglobuliner) og anti-CD20 monoklonalt antistoff, men kan ikke opprettholde responsen.
- Alder 18-65 år inkludert.
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller venøst blod og ingen andre kontraindikasjoner for leukocytose.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
- Forsøkspersonene bør ha full kapasitet for sivil oppførsel, forstå nødvendig informasjon, signere det informerte samtykkeskjemaet frivillig, og ha god relasjon til innholdet i denne forskningsprotokollen.
Eksklusjonskriterier:
- Sekundær ITP.
- Pasienter med en kjent anamnese eller tidligere diagnose av arteriell trombose (som cerebral trombose, hjerteinfarkt, etc.), eller komorbiditet av venøs trombose (som dyp venetrombose, lungeemboli), eller bruker antikoagulant/platehemmer i begynnelsen av rettssak.
- Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av alvorlig kardiovaskulær sykdom.
- Pasienter med ukontrollert infeksjon, organdysfunksjon eller enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
- Pasienter med malignitet eller tidligere malignitet.
- Mislykket T-celleekspansjonstest.
- Under screening, hemoglobin <100g/L; absolutt verdi av nøytrofiltall <1.5×10^9/L.
- Under screening, serumkreatininkonsentrasjon > 1.5x øvre grense for normalområdet, total bilirubin > 1.5x øvre grense for normalområdet, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase > 3x øvre grense for normalområdet, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % ved ekkokardiografi, Lungefunksjon ≥ grad 1 dyspné (CTCAE v5.0), blodoksygenmetning<91 % uten oksygeninnånding.
- Protrombintid (PT) eller protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) som overstiger 20 % av det normale referanseområdet; eller en historie med andre koagulasjonsavvik enn ITP.
- Enten HIV-antistoff eller syfilisantistoff er positivt; hepatitt C-antistoff er positivt og påvisningen av HCV-RNA overskrider laboratorietestens øvre referansegrense; hepatitt B-overflateantigenet er positivt og påvisningen av HBV-DNA overskrider laboratorietestens øvre referansegrense.
- Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før denne CAR-T-celleinfusjonen.
- Pasienter er gravide eller ammer, eller planlegger graviditet.
- Pasienter er fruktbare og etterforskeren fastslår at saken er upassende å delta.
- Anamnese med alvorlig legemiddelallergi eller kjent allergi mot CAR-T behandlingsrelaterte legemidler.
- Mistenkt eller påvist alkohol-, narkotika- eller narkotikamisbruk.
- Etterforskeren vurderer at det ikke er egnet å delta i denne rettssaken.
