Cilta-Cel terapi for multippelt myelombehandling

Fordi det er laget av dine egne hvite blodceller som har blitt endret (genmodifisert) for å gjenkjenne og ødelegge multippelt myelomceller, Cilta-Cel CAR T-Cell terapi (ciltacabtagene autoleucel) skiller seg fra andre ofte brukte kreftmedisiner (som kjemoterapi). 

Legend Biotech Corporation sa at FDA har godkjent ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) som en behandling for voksne med residiverende eller refraktært myelomatose som allerede har hatt fire eller flere behandlingslinjer, for eksempel en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel, og et anti-CD38 monoklonalt antistoff.

FDA forlenget gjennomgangsperioden for cilta-cel, en kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi med to enkeltdomene antistoffer som retter seg mot BCMA, fra 2021 til 2023 for å ha nok tid til å undersøke informasjon som er sendt inn om en oppdatert analytisk metode som ble laget som svar på en forespørsel om informasjon fra FDA.

En total responsrate (ORR) på 98 % (95 % KI, 92.7 %-99.7 %) og en streng fullstendig responsrate (SCR) på 78 % (95 % KI, 68.8 %-86.1 %) ble oppnådd av cilta-cel administrert som en enkelt infusjon i et doseområde på 0.5 til 1.0 x 106 CAR-positive levedyktige T-celler per kg kroppsvekt i den kliniske fase 1/2 CARITUDE-studien (NCT035 CAR T-cellene utløste robuste og dyptgående reaksjoner. median varighet av responsen var 21.8 måneder (95 % KI, 21.8 til ikke estimerbar) ved en median oppfølging på 18 måneder. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, professor i medisin, hematologi og medisinsk onkologi ved Sinai-fjellet, fungerte som hovedundersøkelsesforsker. "Behandlingsreisen for de fleste pasienter som lever med myelomatose er en nådeløs syklus av remisjon og tilbakefall med færre pasienter som oppnår en dyp respons etter hvert som de går gjennom senere behandlingslinjer," sa han i en pressemelding.

1) Funnene til CARTITUDE-1-studien, som viste at cilta-cel kan generere dype og varige responser og langsiktige behandlingsfrie intervaller, selv i denne omfattende forbehandlede multippelt myelompasientpopulasjonen, har vakt min interesse på grunn av dette. Godkjenningen av Carvykti i dag fyller et kritisk behov for disse pasientene.

97 individer med residiverende/refraktært myelomatose var gjenstand for den åpne, enarmede, multisenter CARITUDE-studien. Prosentandelen av pasienter som opplevde bivirkninger (AE) og prosentandelen som opplevde alvorlige AEer fungerte som fase 1 koprimære endepunkt. ORR fungerte som fase 2s viktigste sluttpunkt. Forskerne undersøkte progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), tid til respons, nivåer av CAR-T-celler, nivåer av BCMA-uttrykkende celler, nivåer av løselig BCMA, systemiske cytokinkonsentrasjoner, nivåer av BCMA, helse- relatert livskvalitet, og endring fra baseline helserelatert livskvalitet som sekundære endepunkter.

Studiens toårige oppfølgingsfunn ble nylig rapportert på årsmøtet til American Society of Hematology. I følge dataene, når det gjelder effektivitet, var mediantiden til første reaksjon 1 måned, og mediantiden til full respons eller bedre var 2 måneder (intervall, 1-15). Når tilstedeværelsen av minimum gjenværende sykdom (MRD) hos 57 pasienter ble vurdert, testet 91.8 % av dem negative. PFS-raten var 66.0 % (95 % KI, 54.9 %-75.0 %) og OS-raten var 80.9 % (95 % KI, 71.4 % -87.6 %) ved 18-måneders tidspunkt. PFS-raten var 96.3 % og OS-raten var 100 % i gruppen pasienter som hadde vedvarende MRD i mer enn 6 måneder og mer enn 12 måneder. PFS median ble ikke oppnådd.

2) Nøytropeni (94.8 %), anemi (68.0 %), leukopeni (60.8 %), trombocytopeni (59.8 %) og lymfopeni (49.5 %) var blant grad 3/4 hematologiske bivirkninger som ble sett. 94.8 % av pasientene hadde cytokinfrigjøringssyndrom, som hovedsakelig oppstod i grad 1 og 2.

Den FDA-godkjente etiketten for cilta-cel viser Guillain-Barrés syndrom, perifer nevropati, kranialnerveparese og hemofagocytisk lymfohistiocytose i tillegg til de hyppige grad 3/4 AE.

FDA ga cilta-cel-gjennombrudds- og orphan drug-betegnelser før de godkjente det for behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose som hadde mottatt fire eller flere tidligere behandlingslinjer. Cilta-cel er også sendt inn for godkjenning under denne indikasjonen i Europa.

Hvordan fungerer Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi?

Cilta-Cel-terapi CAR T-celleterapi, eller kimær antigenreseptorbehandling, er en ny type immunterapi som bruker spesialkonstruerte T-celler for mer presist målretting mot kreftceller. Immunsystemet består av celler og organer som jobber sammen for å holde kroppen trygg mot infeksjon og kreft. T-celler er en type celle som jakter og dreper avvikende celler, inkludert kreftceller. Fordi kreftceller noen ganger kan unnslippe immunsystemet, er det nødvendig å omskolere immunsystemet til å gjenkjenne og bekjempe kreftceller. CAR T-celleterapi er en ny måte å trene immunsystemet til å bekjempe kreft.

Etter at en prøve av en pasients T-celler er tatt fra blodet, blir cellene omkonstruert til å ha spesifikke strukturer på overflaten kalt kimære antigenreseptorer (CAR). Reseptorene på disse CAR T-cellene kan hjelpe T-cellene med å identifisere og angripe kreftceller i hele kroppen når de reinjiseres inn i pasienten.

CAR T-celleterapi er nå lisensiert av FDA som standard for omsorg for visse typer tilbakefall eller refraktær Non-Hodgkin lymfom, multippelt myelom og pediatrisk residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL), og blir testet i flere typer blodkreft.

CAR T-celleterapi er en form for immunterapi som bruker spesialmodifiserte T-celler som er en del av immunsystemet vårt for å bekjempe kreft. En prøve av pasientens T-celler samles fra blodet, og deretter modifiseres det til å produsere spesielle strukturer kalt kimære antigenreseptorer (CAR) på overflaten. Når disse modifiserte CAR-cellene reinfunderes i pasienten, angriper disse nye cellene det spesifikke antigenet og dreper tumorcellene.

Hva koster Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi?

I dag, Cilta-Cel CAR T-Cell-terapi koster rundt $ 225,000 XNUMX USD i Kina og $ 425,000 XNUMX USD i USA. For øyeblikket er den tilgjengelig i utvalgte sentre i USA. Imidlertid er mange kliniske studier i gang i Kina, og kostnadene deres forventes å gå betydelig ned når disse nye studiene blir godkjent.

Bivirkninger av Cilta-Cell CAR T-Cell-terapi

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) kan forårsake bivirkninger som er alvorlige eller livstruende og kan føre til døden. Ring helsepersonell eller få nødhjelp med en gang hvis du får noen av følgende:

• feber (100.4°F/38°C eller høyere)
• frysninger eller ristefrysninger
• rask eller uregelmessig hjerterytme
• pustevansker
• veldig lavt blodtrykk
• svimmelhet/letthet i hodet
• effekter på nervesystemet ditt, hvorav noen kan oppstå dager eller uker etter at du har mottatt infusjonen og kan i utgangspunktet være subtile, som:
  • føler seg forvirret, mindre våken eller desorientert, har problemer med å snakke eller sløret tale, har problemer med å lese, skrive og forstå ord, hukommelsestap
  • tap av koordinasjon som påvirker bevegelse og balanse, langsommere bevegelser, endringer i håndskrift
  • personlighetsendringer, inkludert redusert evne til å uttrykke følelser, være mindre pratsom, uinteressert i aktiviteter og redusert ansiktsuttrykk
  • prikking, nummenhet og smerte i hender og føtter, vansker med å gå, svakhet i ben og/eller armer og pustevansker
  • nummenhet i ansiktet, problemer med å bevege muskler i ansikt og øyne

Cilta-Cel CAR T-celleterapi i Kina

Kinesiske regulatorer har gitt banebrytende terapistatus til Legend Biotech og Janssens undersøkelsesbaserte CAR T-celleterapi, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), som en potensiell behandling for residiverende eller refraktær myelomatose.

Cilta-cel refererer til både JNJ-4528, som er navnet som terapien er anerkjent med utenfor Kina, og LCAR-B38M, som er navnet den er kjent under i Kina.

National Medical Products Administrations (NMPA) Chinese Center for Drug Evaluation (CDE) avgjørelse er ment å fremskynde utviklingen og gjennomgangen av behandlinger med foreløpige kliniske bevis på større løfter enn dagens behandlinger for kritiske sykdommer.

I følge en pressemelding fra Legend, administrerende direktør Frank Zhang, PhD, "Gjennombruddsbetegnelse anbefalt av Kina CDE av NMPA betyr en viktig regulatorisk milepæl i den videre utviklingen av cilta-cel hos pasienter med myelomatose."

Han fortsatte, "Legend vil fortsette å utforske denne undersøkelsesterapien i Kina og i utlandet sammen med Janssen.

Behandlingen hadde tidligere PRIME (Priority Medicines)-sertifisering fra European Medicines Agency for samme indikasjon og banebrytende terapibetegnelse fra US Food and Drug Administration. Reguleringsbyråer i USA, EU, Japan og Korea klassifiserte det også som et foreldreløst stoff.